响应曲面模型在麻醉药合用中药物-药物相互作用研究的进展

药物相互作用

药学学报Ａｅｔａ

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｆｉｃａ

Ｓｉｎｉｃａ２００８，４３（１２）：１１７１—１１７８

响应曲面模型在麻醉药合用中药物．药物相互作用研究的进展

管

峥１，毕姗姗１，杨

璐３，张利萍３，周田彦１，卢

炜１’２’

（北京大学１．药学院，２．天然药物及仿生药物国家重点实验室，３．第三医院，北京１００１９１）

摘要：响应曲面法是一种研究药物一药物相互作用的有效而新颖的方法。当两种药物以不同比例合用时，这种方法可表述药效响应曲面的关键特征，发现曲面中的响应最优区域，揭示药物间相互作用的机制，以达到指导临床合理用药，降低用药风险和用药成本的目的。本文以麻醉药为例介绍了响应曲面法的相关概念、模型结构及其在模型化解析和临床实践中研究的进展。

关键词：响应曲面模型；麻醉药物；药物一药物相互作用中图分类号：Ｒ９４３

文献标识码：Ａ

文章编号：０５１３－４８７０（２００８）１２—１１７１—０８

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（Ｊ．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２．Ｔｈｅ

Ｓｔａｔｅ研ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｕｒａｌａｎｄＢｉｏｍｉｍｅｔｉｃＤｒｕｇｓ，

３．死州Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，＆彬昭１００１９１，Ｃｈｉｎａ）

ｎｏｖｅ｜ａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｐｐｒｏａｃｈ，ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｏｄｅｌｉｓｕｓｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｄｒｕｇ—

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ｗｏｒｄｓ：ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｏｄｅｌ；ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｄｒｕｇ；ｄｒｕｇ—ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ

响应曲面法（ｒｅｓｐｏｎｓｅ

ｓｕｒｆａｃｅ

ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ，１８７２年，Ｆｒａｚｅｒ在当时首次提出应用三维模型来描述毒扁豆碱和阿托品的药理拮抗作用ｐＪ。后来，不断有研究者在研究药物相互作用关系的过程中应用

ＲＳＭ）是一种多维模型法，用于表述两个以上的自变量改变时，作为因变量的响应曲面发生变化的规律。

早在１９５１年Ｂｏｘ和Ｗｉｌｓｏｎ就提出了响应曲面法并将其应用于各种试验的优化…。其后，该方法在药物 药物间相互作用的研究、组织与细胞培养方案的优化、酶学试验最佳条件的选择、天然产物中活性成分提取方法的优化以及药剂学处方设计的优化等方面都有着成功的应用【２Ｊ。

响应曲面模型的前身是一些三维模型，利用三维模型研究药物间相互作用的历史可以追溯到

收稿日期：２００８－０６－２５．

’通讯作者Ｔｅｌ：８６—１０—８２８０１７１７，

Ｅ ｍａｉｌ：Ｌｕｗｅｉ＿ｐｋ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

三维模型，其在定义与建立各种药物间相互作用关系的过程中起到了非常重要的作用。由于技术方面的限制，早期的研究多选择等效线图解法（ｉｓｏｂｏｌｏｇｒａｍ）与多重剂量效应曲线法（ｍｕｌｔｉｐｌｅ

ｒｅｓｐｏｎｓｅ

ｄｏｓｅ．

ｃｕｒｖｅｓ）。前一方法是将产生相同药效的两

种药物的浓度组合用曲线连接，按照曲线的弯曲方向与程度来判断药物 药物间相互作用的关系，而后一方法则是固定一个药物的浓度，以绘出另一药物的剂量效应曲线，并据之判断两种药物的相互作用类型Ｈ］。等效线图解法只能描述单一水平上的药效相互作用，存在一定缺陷；而多重剂量效应曲线法

万方数据