分子生物学综述

液糖蛋白代替膜上复合糖类或在高等动物以外寻找利用于人体的半抗原糖类作为药物是可能的。人体内存在一些唾液酸含量较高的糖蛋白，如α1酸性糖蛋白(AAG)和Tam-horsefall蛋白，能抑制流感病毒和宿主细胞的黏着。多数糖蛋白糖含量在20%以下，而AAG的糖含量达到40%以上[5]。AAG免疫抑制活性表现在能抑制血小板凝集，也与肿瘤有关。AAG还能与药物结合起到药物传送的作用。研究还发现了几种与肿瘤相关的糖蛋白。利用血清或尿液中糖蛋白糖链的结构异常来诊断恶性肿瘤，如利用凝集素将甲胎蛋白(AFP)分成多种糖链结构不同的异构体，可用于原发性肝癌的诊断[6]；Pg-P是一种跨膜糖蛋白，是介导乳腺癌耐药机制逆转耐药的重要靶点，近年已有不少新的逆转药物被发现并试用于临床[7]；TAG72可作为消化道肿瘤重要的血清指标；黏糖蛋白-2(MUC2)在大肠癌中的阳性率为70%[8]；CA125是胚胎发育期腔上皮表达的一种高分子糖蛋白，可以作为卵巢癌的标记物；前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺上皮细胞合成并分泌至精液中的一种相对分子质量为3 300~3 400、含糖量为7%的前列腺癌相关糖蛋白，作用于消化精囊特异性抗原，使其作为肿瘤标记物的特殊糖蛋白，在肿瘤存在时，可异常增加，对诊断颇为重要[9]；CD44是细胞表面的整合膜糖蛋白，CD44H能使肿瘤形成提早，肿瘤形成率从30%提高到90%，瘤生长速度加快。而CD44E却抑制瘤生长，瘤形成率几乎为零，其表达水平与黑色素迁移率有正向关系[10]。CA242是一种唾液酸化的黏蛋白类的肿瘤相关抗原，在胰腺癌中检出率较高[11]。已经发现恶性肿瘤关糖蛋白种类很多，表明恶性肿瘤组织细胞的生成与糖蛋白的合成、分泌有密切关系。绿十字社和美国田纳西大学将尿激酶分离精制得到一种相对分子质量2~4万的糖蛋白，试验表明其对人正常细胞没有作用，而对乳腺癌、肺癌等的癌细胞增殖有显著的抑制作用[12]。上海海军医药学专业中心近年从海蛤和无齿蚌中提取分离出抗动物移植肿瘤的活性物质，经鉴定组分为糖蛋白，高剂量对小鼠S180抑瘤率达72%以上。Sasaki等对软体动物(Mollusks)海蛤、牡蛎、马贼、海螺、鱿鱼等进行了研究，证明Paolins为具抗菌和抗病毒活性的一种糖蛋白，只需少量或中等活力就可抑制小鼠S180；且还具抗白血病作用。

4　结语

糖蛋白对人类健康的重要作用越来越受到重视。利用海洋生物的结构多样性及独特的生物活性，国外已有研究报道其显著的抗肿瘤及抗艾滋病活性，寻求生物利用性好的活性糖蛋白大分子，利用现代分析技术研究其结构，从分子水平阐释其对疾病的作用机理。目前利用糖蛋白的靶向性设