分子生物学综述

肺癌相关基因的研究进展及其意义

摘要：肺癌是目前人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其发病与基因多态性及遗传易感性之间可能存在联系，尤其是癌基因和抑癌基因的突变在肺癌的发生、发展和预后中具有重要意义。其中，p53、ras基因频发点突变，在肺癌基因诊断中具有非常重要的作用。由此，肺癌基因与抑癌基因的发现、研究和分析将大大地有助于临床对肺癌的诊断、治疗及预防。

关键词： 肺癌； 癌基因； 抑癌基因； 基因突变 Abstract：Lung cancer is the highest morbidity and mortality of malignant tumor of the human ， its incidence is association with gene polymorphism and genetic susceptibility of a possible，especially cancer gene and tumor-suppressor gene mutations play a important role in the lung cancer occurrence, development and prognosis . Among them，p53, ras frequent genetic point mutations, in lung cancer gene diagnosis, play a very important role. Thus, lung cancer genes and tumor-suppressor genes find, research and analysis will greatly help to clinical diagnosis, treatment of lung cancer and prevention.

Key words：Lung cancer；cancer gene；cancer suppressor gene；genetic mutation

肺癌不仅是最常见的肿瘤，而且是所有恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的肿瘤。2002年我国肺癌死亡人数为32．7万，2005年则增加至49．7万【1】随着肿瘤分子生物学研究的进步，对肺癌相关基因的研究也日渐深入，确定了许多与肺癌生成的有关基因。如原癌基因ras、myc、erbB基因家族及重要的抑癌基因p53、Rb、Chr3p、5p、9p等。在生物体内，抑癌基因与癌基因生物学功能相抵抗，是有机体细胞在细胞增殖、分化、凋亡等生命过程中的正和负两类调控信号，癌基因的调控属正信号，而抑癌基因的调控属负信号。其中，p53、ras基因频发点突变，在肺癌基因诊断中具有非常重要的作用。

1．肺癌的原癌基因异常

当存在于正常细胞内的原癌基因发生点突变、基因扩增和重排、易位、缺失后，由原癌基因编码的蛋白在数量和功能上发生异常，即细胞具有恶性转化能力，便转变为癌基因。癌基因的活化与表达是肿瘤发生、发展的主要病理基础。几个家族激活的癌基因，如ras、raf、jun、myb、fms、fur、neu(erbB一2)和myc迄今已知与人肺癌有关。

1.1 ras ras基因的突变在一些肿瘤中(包括肺癌)经常出现。在肺癌的ras基因家族点突变中90％为K—ras，约20 的NSCLC肺癌患者中可发现K—ras基因突变，但是K—ras基因突变很少出现在SCLC患者中。Ras基因通常在密码子12、13或61