中药复方药效物质基础研究进展

中药现代化

中药复方药效物质基础研究进展Δ

彭苗苗1＊，方芸2＃（1.南京中医药大学中西结合临床医学院，南京市210008；2.南京市鼓楼医院，南京市210008）

中图分类号

R285；R284

文献标识码

A

文章编号

1001-0408（2010）07-0659-03

学主要研究中药有效成分、单方及复方体内过程动态变化的

规律，并将研究结果用数学方程和相关药动学参数来表达。如，曾俊芬等[4]对生化汤的药动学参数进行研究，用HPLC法测定阿魏酸的含量，得知兔口服生化汤后体内阿魏酸的分布代谢呈二室模型，其达峰时间为11.69分钟。1.2生物膜色谱法

中药提取物不经分离直接与模拟生物膜结合，能够很好地阐明中药多成分、多靶点协同作用的特点。由于模拟生物膜可以通过改变相关的影响因子很方便地模拟人体的生理环境，而且有较好的稳定性，因此为研究药物在体内的吸收以及活性成分的筛选提供了一种简便的模型。

1995年，BeigiF等[5]首次采用凝胶作为载体、利用固定化的脂质体作为固定相，模拟小肠上皮细胞对药物的吸收过程。随后，国内的毛希琴等[6]对这一方法进行了改进，建立以涂敷磷脂的硅胶作为模拟生物膜的固定相，用于预测药物的小肠吸收，并且将该技术成功应用于单味中药的研究。齐炼文等[7]将脂质体作为模拟生物膜，采用平衡透析与液相色谱联用技术，建立了一种研究中药成分与模拟生物膜之间相互作用的新方法。该方法可用于预测药物在体内的吸收情况，进

[8]

而研究中草药及复方的药效物质基础。毛希琴等采用涂敷磷脂的硅胶为模拟生物膜色谱固定相，与传统的凝胶载体相比固定相的机械强度及磷脂固载能力均有较大提高，且有较好的稳定性，用3种缓冲条件模拟小肠吸收的缓冲环境，同时涂敷磷脂形成的脂环境能够较好的模拟细胞膜所起的作用，使得用色谱模型预测药物小肠吸收的准确程度有了很大提高。

1.3Caco-2细胞技术

Caco-2细胞模型是一种在体外研究药物分子穿越特定生物屏障进行转运的新工具。由于具有体内肠上皮的许多形态和功能上的性质，它为研究药物的转运机制、预测药物的小肠吸收情况以及药物在肠道的代谢提供了基础。Caco-2细胞模型被认为是目前最好的体外吸收模型，可用于快速评估新药的细胞渗透性，阐明药物转运的途径，评价提高膜通透性的方法，确定被动扩散的药物最合适的理化性质和评估新药的潜在毒性作用等，成为药物吸收研究的必备手段。

经典的Caco-2细胞模型是在Transwell板上培养单层Caco-2细胞，多用于单体药物吸收的研究。董倩倩等[9]将Caco-2细胞模型进行改良，加大细胞量，直接进行丹参成分的吸收研究，并结合液-质联用技术，将可吸收成分的筛选和鉴定结合起来，为复杂的中药体系活性物质体外筛选提供了一个途径。BoyerJ等[10]利用单层Caco-2细胞研究苹果和大葱匀浆中槲皮素苷和苷元的吸收。结果表明，经乳糖酶处理的苹果和大葱匀浆可以增加槲皮素的生物利用度。可见，Caco-2细胞模型为检测黄酮葡萄糖苷从食物吸收的生物利用度提供

Pharmacy2010Vol.21·659·

中药药效物质基础研究是中药现代化战略的重中之重，其本质是寻找一种可以发挥综合药理作用的特殊的化学药物整体。如今，各种新兴技术的发展为中药复方药效物质基础的研究提供了有力工具，如膜分离、血清药理学、血清药物化学、药动学、生物膜色谱、Caco-2细胞、指纹图谱、计算机学和高通量筛选等技术的发展以及天然组合化学库和中药多靶点作用机制、系统生物学、化学物质组学等理论体系的发展，使药效物质基础研究取得了长足进步。本文着重就有关研究方法技术及理论体系进展作一综述。

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研究技术和方法

体内化学成分研究方法

体内化学成分研究的方法有血清药理学、血清药物化学及药动学。血清药理学与血清药物化学的紧密结合，有助于中药药动学的研究和中药药效物质基础的阐明。而中药药动学的研究又对血清药理学和血清药物化学提出了更高的要求。

血清药理学最早是由日本学者田代真一在20世纪80年代提出并应用于中药方剂有效物质基础研究的，其理论依据是中药成分虽然复杂，但进入体内且被测到的化学成分数目是有限的。体内复方来源的化学成分，可以代表方剂整体药效，其体内药动过程和药效存在相关性，因此可以用含有有效成分的血清进行药效学研究，分析复方成分变化引起的效应改变。曹宜等[1]用血清药理学的方法研究茵陈蒿汤提取物的保肝作用，提示茵陈蒿汤的保肝物质是醇溶性的，且是其中极性比较小的部分。但血清药理学缺点在于血清中成分不清楚，还是一种“黑箱”操作，因此还需借助血清药物化学进行研究。

中药血清药物化学是在全面分析中药入血成分的基础上，通过药效相关性实验确定真正的有效成分，并对有效成分的体内动态、代谢及消长规律进行研究，从而阐明整个复方的药动学特征。窦志华等[2]对复方五仁醇胶囊进行了血清药物化学研究，用高效液相色谱（HPLC）指纹图谱分析方法，比较复方五仁醇胶囊含药血清色谱图和空白血清色谱图，分析该制剂给药后血清中产生的药源性成分。静脉给药后血清中产生的13个药源性成分全部来自君药五味子，这些成分可能是复方五仁醇胶囊体内直接作用物质。王喜军等[3]对六味地黄丸进行血清药物化学研究，口服后发现了11个入血成分，其中4个为新产生的代谢产物，7个为六味地黄丸体外所含成分的原型。

中药血清药物化学推动了中药药动学的发展。中药药动

△江苏省中医药局2007～2008年度科研项目（HL07057）＊硕士研究生。研究方向：药剂学。E-mail：pengmiaomi-ao1984@126.com#通讯作者：主任药师，硕士研究生导师。研究方向：临床药学。电话：025-83304616-66660。E-mail：njglfy@163.com年第7