新型非注射胰岛素制剂的研究概况

非注射胰岛素制剂的研究

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新型非注射胰岛素制剂的研究概况 潘丽 天青医剂科，津市 3 30华 (津西院药天 0 8) 0 中图分类号 R 7 . 97 1 5文献标识码 A 文章编号 10—4 82 0 )5 1 8 2 0 1 0 0 (0 7 2— 9 9 0 1,之触发前及触发后叭尾部取血的血糖浓度结果， h测实验组大鼠共触发 2次，糖浓度平均下降 2 .% _。 yzk等 6血 9 4 Miazi。将 1%模型药物的聚酐共聚物 (0聚羧苯氧基一丙酐， 0 0 2% 8%

胰岛素足治疗 1糖尿病的标准药物，是部分 2型糖尿型也病患者病情加荤后的必须选择。其口服后有效成分易被胃肠但道破坏，注射又会给患者带来疼痛和不便，过量使用可出现且

低血糖等不良反应。因此，研发新型非注射胰岛素制剂是胰岛素研究的焦点、迄今为止，该研究在口服、鼻腔、透皮、直肠和【腔黏膜给药系统等方面已有 l 1『一定进展。文将近年来咦岛本素新制剂的研究现状综述如下。

癸二酸)皮下植入大鼠背上部，超声 2ri。结果证实， 0 n a体外超声可明显促进胰岛素的释放。 22胰岛素自调式给药系统 .

在胰岛素自调式给药系统中，以水凝胶系统控制胰岛素的释放成为可能：水凝胶除可通过溶胀特性控制药物的释放外， 还可感应外界的刺激 ( p温度、子强度、、等 )诱导如 H、离电光并自身结构产生变化，而控制药物的释放，具有传感器和效从它

l非注射胰岛素制剂 1 1脂质体 .

胰岛素瞻质体具有干细胞靶向作用，仅可尽快恢复糖尿不

病患者肝脏的正常生理功能，还可避免长期依赖注射胰岛素产生的副作用、由于脂质体具有生物膜特性和药物传输能力，将胰岛素以脂质体包裹方式给药有利于提高其口服生物利用度和患者用药依从性。脂质体的内水相能保护胰岛素的结构和构象，而外部亲甚有助于改善跨生物膜屏障吸收性能。 1 2乳剂 . 。

应器的功能。问题是进入体内的自调式给药体系能否将胰岛素的使用信启反馈回来，、将直接指导该药系统的给药剂量。 2 3结肠靶向给药系统 .

用壳聚糖胶囊制备胰岛素的结肠靶向给药系统，动物体内实验表

明 .口服含有 2 I 0U胰岛素和甘胆酸钠的壳聚糖胶囊唇，岛素的吸收良好，血糖作用较明显。血糖作用在给药胰降降 8 h后开始，与药物到达结肠的时问相一致；这同时把壳聚褚和 丙烯酸树脂结合使用能更好的控制药物存结肠中的释放： 2 4鼻腔给药系统 .将含 0 1、 l .%%的聚丙烯酸胰岛素制成生物黏附水凝

C un r o rai e等研制了载有胰岛素的水/水复乳，油/认为

用中链三酰油制得的胰岛素复乳粒径小、性质稳定，用鱼使油胰岛素复乳有较好的治疗效果。上述 2种物质混合应用会将制成有优势的复乳。 13微球制剂 .

胶，鼠鼻腔给药后，种凝胶降血糖作用分别在 0 5 l经 2 .、h出现 最大值。将胰岛素溶液和注射用灭菌粉末经狗鼻腔给药，果结

将胰岛素制成可降解的淀粉微球。冷光等嗵过对家兔进行鼻饲给于胰岛素微球剂 .结果证实叮住 3 -1 0 i 0 2 r n内明显 a降低家兔血糖水平，‘日降m精作用具有缓释特征。 14喷雾剂 .杨天智等以皮下注射胰岛素溶液为对照，喷雾剂进行将

证实注射用灭菌粉末有更好的生物利用度

。药物在鼻腔的

停留时间过短可导致患者问的生物利用度相差较大。备原位制凝胶制剂，制剂以液体形式滴人鼻腔后形成半固体凝胶而黏使附在鼻黏膜上则可解决该问题“ 。 2 5微针技术的应用 .

口腔给药后，糖尿病大鼠及家兔口腔给药的药理相对生物利用度分别为 3 0%、 0 3%, 0 t 4 .2由血药浓度数据得到的相对生物 利用度分别为 2 .0、2。9,相对于生物利用度很低 25% 38% (%)口服给药途径而言，实胰岛素口腔喷雾剂起效快、<1的证 生物利刖度较高。目前，腔给药制剂的研究显得非常活跃，鼻尤其是蛋质和多肽类约物，美固上市的胰岛素鼻用制剂 Na『如 z n Nooi sl。以及在美国和欧盟批准上市的于粉吸 l、 rl Naa i n 人性胰岛素 E u ea x br。有关号家指出， x b r可提高美国 E u ea数以万计精尿病患者的生存质量]。 1 5纳米粒制剂 .

2 5 l微针给药可避免胃肠道对药物的降

解作用和肝脏的 .。首关效应等口服给药的缺点，并可消除注射给药时引起的疼 痛。微针最有发展前景的应用是用于经皮给药，或将微针与加

压储库结合，得到控制药物释放的微针泵。 2 5 2有报道用微针阵列对大鼠皮肤注入胰岛索进干研究， . .亍 停留4 h后发现。大鼠血糖稳定地下降¨ 8%,且增加胰岛素 r 0 溶液浓度和减少微针停留时间均可导致血糖水平下降程度更 大。

袁弘等分别以海藻酸钠和壳聚糖为载体，以氯化钙和多 聚磷酸钠为固化剂，备的海藻酸钠纳米粒和壳聚糖纳米粒对制胰岛素的包封率分别为 8 .%、2 1,均粒分别为 10 9 3 9 .%平 0、 】 rm 30 i

2 5 3以色列纳米通道技术公司目前开发的巾空微针器具， .. 用于无痛透皮释药和诊断，产品有 N n S t薄片与胰岛素微 a o e(型泵相结合，用于无痛释放胰岛素) Na o t薄片与药物储和 n Va(库相结合透皮释放疫苗 ) 2 6机械转运系统 .

2给药系统的研究 2 1脉冲式给药系统 . 有研究将埋有磁颗粒的牛锌胰岛素和牛血清白蛋白与胰

闭环无创胰岛素泵集成系统的诞牛，不仅弥补了我国该类技术的空白，比已有的胰岛素泵疗法，相操作更方便，使用更科学、安全。它可将血糖浓度的波动范围严格控制存一一个小区域

岛素制成植入刹，情人糖尿病大鼠腹部皮下 .用外加磁场触发 女副仟药师。研究方向：医院药学、医院制剂。电两：0 2 2 2 9 2 2 7 4 51

内，既避免了胰岛素治疗中产生的副作用，又提高了治疗效果。如该项技术得以推广应用，胰岛素泵疗法所需的费用也将 降低 5%以上。胰岛素注射泵 ( S I是加强胰岛素治疗的一 0 C I) Ch n i a Pha m a y 0 7 go . 8 r c 2 0 1 1 No. 5 2 1 8 99

中同约房 2 0第 1卷第 2 0 7年 8 5期