肾癌分子靶向治疗药物的不良反应及处理研究进展

熊戴群综述，王红△

审校

（南昌市第三医院肿瘤内科，南昌３３０００３）

［摘要］目前分子靶向药物已成功地应用于肾癌临床治疗，且其不良反应的治疗也日益受到关注，本文就肾

癌分子靶向治疗药物的不良反应及处理进行综述。

［关键词】肾癌；靶向治疗；不良反应［中图分类号］Ｒ７３７．１；Ｒ７３０．５

［文献标识码］Ａ

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０９０４．２０１３．０４．０１５

肾癌也称肾细胞癌（ｒｅｎａｌ

ｃｅｌｌ

ｃａｒｃｉｎｏｍａ，

别为１％、３％、１％、１％，统计学分析显示Ⅲ级或者

ＲＣＣ），是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤，

Ⅳ级不良反应发病率治疗组和安慰剂组相当ｌ

４｜。

可发生于肾实质的任何部位ｌｌ｜。在中国，ＲＣＣ的发病率位居泌尿系肿瘤第二位，仅次于膀胱癌，约２０％一３０％的患者术后出现复发或转移…２。因为ＲＣＣ中有多种耐药蛋白过度表达，常规化疗收效甚

微，对放疗也不敏感。在过去２０年，非特异性免疫

用药ｌ周一２周后患者颜面Ｔ形区及头皮部位可出现红色斑疹，绝大多数面部红斑疹患者不需要任何治疗，对部分发生２级～３级毒副反应的患者可局部应用２％的酮康唑霜剂或洗剂。

总之，索拉非尼治疗引发的不良反应通常较轻，容易控制且多可逆。

治疗中高剂量的白细胞介素一２或仅－干扰素是治疗

ＲＣＣ的一线药物，但其缓解率很低，因此，ＲＣＣ转移

患者的预后极差。随着对肿瘤细胞信号转导途径研究的不断深入，人们发现通过酪氨酸激酶途径及Ｐ１３Ｋ／ＡｋＬ／ｍＴＯＲ信号传导通路能促进肿瘤细胞生

长和增殖，针对这些途径的靶向药物可明显改善转移性ＲＣＣ的无进展生存期（ＰＦＳ）和总生存期（ＯＳ）ｌ３｜。但随之也出现了一些不良反应，其中特

２舒尼替尼（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂＳＵ）

２００６年２月，舒尼替尼被美国ＦＤＡ批准用于治疗伊马替尼（Ｉｍａｔｉｎｉｂ，ＩＭ）不能耐受或者耐药的胃

肠道间质瘤（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ因子受体（ｖａｓｃｕｌａｒ

ｓｔｒｏｍａｌ

ｔｕｍｏｒ，ＧＩＳＴ）和

晚期肾细胞癌（ｍＲＣＣ）。它通过抑制血管内皮生长

ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，

异的不良反应值得我们临床工作者警惕，本人就近年来肾癌分子靶向治疗药物的不良反应及处理作一

综述。

１

ＶＥＧＦＲ）、血小板源性生长因子受体ｏｌ多肽（ｐｌａｔｅ－ｌｅｔ－－ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒａｌｐｈａ，ＰＤＧＦＲＡ）、血小板源生长因子．Ｂ（ＰＤＧＰ－－Ｂ）、Ｔｙｒｏｓｉｎｅ－ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ｋｉｔ）、ＦＭＳ样酪氨酸激酶３（ＦＬＴ一３）、集落刺激因子１受体（ＣＳＦ．１Ｒ）及受体酪氨酸激酶（ＲＥＴ）

等酪氨酸激酶的活性，切断肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而产生抗血管生成和抗肿瘤效应，同时还可以直接杀伤肿瘤细胞。此外，２００８年ＡＳＣＯ年会上报告了舒尼替尼与ＩＦＮａ比较一线治疗转移

索拉非尼（ｓｏｍｆｅｎｉｂ）

２００５年１２月美国ＦＤＡ正式批准索拉非尼用于

晚期肾癌的治疗，成为世界上第一个上市的口服多

激酶抑制剂，研究发现索拉非尼毒副反应大部分为Ｉ级或Ⅱ级，随机对照研究结果显示索拉非尼治疗晚期肾癌发生Ⅲ级和Ⅳ级毒性反应最常见的是皮肤症状，其他胃肠道症状、疲劳、高血压，其发生率分别为８％、４％、２％、３％，而安慰剂对照组其发生率分

性肾细胞癌的ＩＩＩ期随机对照ｌ临床试验的最终生存数据，显示舒尼替尼的有效率、中位无进展生存时

间和总生存时间均显著优于ＩＦＮａ组ｌ５｜。在一项以

安慰剂为对照的ＩＩＩ期随机双盲临床试验中，

［收稿日期］２０１２—１１—０９［修回日期］２０１３—０６—０４［作者简介］

熊戴群（１９８０一），男，硕士，主要从事肿瘤放化△王红，主任医师，电子邮箱：５６９２６７０１８＠

疗临床与研究。［通讯作者］

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