新型非注射胰岛素制剂的研究概况

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新型非注射胰岛素制剂的研究概况

潘丽华*(天津西青医院药剂科,天津市300380)

中图分类号

R977115

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文献标识码A文章编号1001-0408(2007)25-1989-02

1h,测之触发前及触发后从尾部取血的血糖浓度。结果,实验组

[10]大鼠共触发26次,血糖浓度平均下降2914%[9]。Miyazzki等将10%模型药物的聚酐共聚物(20%聚羧苯氧基-丙酐,80%癸二酸)皮下植入大鼠背上部,超声20min。结果证实,体外超声可明显促进胰岛素的释放。

[11]

212胰岛素自调式给药系统

在胰岛素自调式给药系统中,以水凝胶系统控制胰岛素的释放成为可能。水凝胶除可通过溶胀特性控制药物的释放外,还可感应外界的刺激(如pH、、离子强度、电、光等)并诱导自身结构产生变化,,它具有传感器和效。。1,动物体内实验表明,口服含有20IU胰岛素和甘胆酸钠的壳聚糖胶囊后,胰岛素的吸收良好,降血糖作用较明显。降血糖作用在给药8h后开始,这与药物到达结肠的时间相一致;同时把壳聚糖和丙烯酸树脂结合使用能更好的控制药物在结肠中的释放[12]。214鼻腔给药系统

将含011%、1%的聚丙烯酸与胰岛素制成生物黏附水凝胶,经鼠鼻腔给药后,2种凝胶降血糖作用分别在015、1h出现最大值。将胰岛素溶液和注射用灭菌粉末经狗鼻腔给药,结果证实注射用灭菌粉末有更好的生物利用度[13]。药物在鼻腔的停留时间过短可导致患者间的生物利用度相差较大。制备原位凝胶制剂,使制剂以液体形式滴入鼻腔后形成半固体凝胶而黏附在鼻黏膜上则可解决该问题[14]。215微针技术的应用

21511微针给药可避免胃肠道对药物的降解作用和肝脏的首关效应等口服给药的缺点,并可消除注射给药时引起的疼痛。微针最有发展前景的应用是用于经皮给药,或将微针与加压储库结合,得到控制药物释放的微针泵[15]。

21512有报道用微针阵列对大鼠皮肤注入胰岛素进行研究,停留4h后发现,大鼠血糖稳定地下降了80%,且增加胰岛素溶液浓度和减少微针停留时间均可导致血糖水平下降程度更大[16]。

21513以色列纳米通道技术公司目前开发的中空微针器具,用于无痛透皮释药和诊断,产品有NanoSet(薄片与胰岛素微型泵相结合,用于无痛释放胰岛素)和NanoVat(薄片与药物储库相结合透皮释放疫苗)[15]。216机械转运系统

闭环无创胰岛素泵集成系统的诞生,不仅弥补了我国该类技术的空白,相比已有的胰岛素泵疗法,操作更方便,使用更科学、安全。它可将血糖浓度的波动范围严格控制在一个小区域内,既避免了胰岛素治疗中产生的副作用,又提高了治疗效果。如该项技术得以推广应用,胰岛素泵疗法所需的费用也将降低50%以上。胰岛素注射泵(CSII)是加强胰岛素治疗的一

胰岛素是治疗1型糖尿病的标准药物,也是部分2型糖尿病患者病情加重后的必须选择。但其口服后有效成分易被胃肠道破坏,注射又会给患者带来疼痛和不便,且过量使用可出现低血糖等不良反应。因此,研发新型非注射胰岛素制剂是胰岛素研究的焦点[1]。迄今为止,该研究在口服、鼻腔、透皮、直肠和口腔黏膜给药系统等方面已有了一定进展。本文将近年来胰岛素新制剂的研究现状综述如下。

1非注射胰岛素制剂111脂质体

胰岛素脂质体具有干细胞靶向作用,不仅可尽快恢复糖尿病患者肝脏的正常生理功能,还可避免长期依赖注射胰岛素产生的副作用。由于脂质体具有生物膜特性和药物传输能力,将和患者用药依从性。象,[2]。112乳剂

[3]

Cournarie等油/水复乳,认为、性质稳定,使用鱼油胰岛素复乳有较好的治疗效果。将上述2种物质混合应用会制成更有优势的复乳。113微球制剂

将胰岛素制成可降解的淀粉微球。冷光等[4]通过对家兔进行鼻饲给予胰岛素微球剂,结果证实可在30～120min内明显降低家兔血糖水平,且降血糖作用具有缓释特征。114喷雾剂

杨天智等[5]以皮下注射胰岛素溶液为对照,将喷雾剂进行口腔给药后,糖尿病大鼠及家兔口腔给药的药理相对生物利用度分别为30180%、40132%,由血药浓度数据得到的相对生物利用度分别为22150%、23189%,相对于生物利用度很低(<1%)的口服给药途径而言,证实胰岛素口腔喷雾剂起效快、生物利用度较高。目前,鼻腔给药制剂的研究显得非常活跃,尤其是蛋白质和多肽类药物,如美国上市的胰岛素鼻用制剂Na2

[6]

zlin、NorolinNasal以及在美国和欧盟批准上市的干粉吸

入性胰岛素Exubera。有关专家指出,Exubera可提高美国数以万计糖尿病患者的生存质量[7]。115纳米粒制剂

袁弘等[8]分别以海藻酸钠和壳聚糖为载体,以氯化钙和多聚磷酸钠为固化剂,制备的海藻酸钠纳米粒和壳聚糖纳米粒对胰岛素的包封率分别为8913%、9211%,平均粒径分别为100、130nm。

2给药系统的研究211脉冲式给药系统

有研究将埋有磁颗粒的牛锌胰岛素和牛血清白蛋白与胰岛素制成植入剂,植入糖尿病大鼠腹部皮下,用外加磁场触发

*副主任药师。研究方向:医院药学、医院制剂。电话:022-27942512

中国药房2007年第18卷第25期ChinaPharmacy2007Vol.18No.25 1989