自体外周造血干细胞移植——治疗1型糖尿病的新曙光

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内分泌代谢论坛

自体外周造血干细胞移植——治疗１型

糖尿病的新曙光

李莉蓉朱大龙

【提要】

１犁糖尿病以自身免疫性胰岛炎和胰岛１３细胞损伤为病理特征。尽管胰岛素强化治疗能使

１型糖球病患者实现良好的Ｉｆ『Ｌ糖控制．但该方案难以完伞附ｌ止糖尿病并发症的发生。最大限度的保存１型糖尿病患者自身的胰岛功能，是预防或延缓糖尿病并发症的关键。近年研究显示：自体外周造ⅡｉＬ干细胞移植（ＡＨＳＣＴ）口丁诱导１型糖尿病患者实现免疫耐受，并改善其胰岛功能。本文将重点介绍采用该方案治疗巾囤人群初发１型糖尿病患者（多以酮症酸中毒起病）的ＩＩｉ｝ｉ床研究结果（ＮＣＴ０１３４１８９９，ＣｌｉｎｉｃａｌＴｆｉａｌｓ．ｇｏｖ），并简要闸述ＡＨＳＣＴ治疗１型糖尿病的口ｆ能机制和应用前景。

【关键词】糖尿病，１型；自体造血十细胞；免疫功能；Ｃ肽

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（∞汛，ＥｎｄｏｅｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１２，２８：４４８－４５１）

３

１型糖尿病是Ｔ细胞介导的胰岛１３细胞特异性损伤的自身免疫性疾病…。患者发病时体内胰岛Ｂ细胞数目已近于殆尽，因此其需要终生注射外源性胰岛素。尽管胰岛素强化治疗能实现良好的血糖控制，但是．该方案难以完全阻止糖尿病并发症的发生【２…。基

尼松‘“、硫唑嘌呤‘８．９】、环孢素［１０－１６］、抗ＣＤ３抗体‘１７．１８

和兔抗胸腺细胞球蛋白［１引等。尽管这些方案能在一定程度上延缓胰岛自身免疫的发生，但其对胰岛动能的改善程度并不明显．因而，也就无法使患者摆脱外源性胰岛素的注射。更重要的是，上述免疫抑制剂无一例外地会给患者带来明显的毒副作用，而一旦停用．其临床疗效也随之消逝。

二、自体外周造血干细胞移植（ＡＨＳＣＴ）

造血干细胞（ＨＳＣ）具有极强的自我更新能力与多向分化潜能，其可分化为髓系干细胞（包括红系、粒系和巨核细胞系）和淋巴系干细胞（包括Ｔ、Ｂ淋巴细胞和ＮＫ细胞等）。基于此，ＡＨＳＣＴ方案最根本的治疗思路在于：采用大剂量免疫抑制剂摧毁１型糖尿病患者体内原有的造血系统和“病态”免疫系统后。回输自体外周造血干细胞以分化成新的造血系统并重建“正

于此．新的１型糖尿病治疗策略应立足于——阻止或

延缓Ｔ淋巴细胞介导的自身免疫反应。以最大限度保存机体残存的胰岛１３细胞功能。

一、免疫抑制剂治疗１型糖尿病的局限性自２０世纪８０年代【５’６Ｊ，先后有多种免疫抑制剂被应用于临床初发１型糖尿病患者的探索性治疗．如泼

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６６９９．２０１２．０６．００２

基金项目：国家“８６３”项日（２０１ｌＡＡ０２０１０４）、江苏省重点临床学科项目（ＸＫ２０１１０５）、南京『ｆ门！生局重点科研项日（ＺＫＸ０７０１２）

作者单位：２１０００８南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科

通信作者：朱大龙．Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｄｈｌｒ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ

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