急性肝损伤模型的研究进展

急性肝损伤模型的研究进展 1 化学性肝损伤动物模型

1.1 四氯化碳性肝损伤 四氯化碳（CCl4 ）溶于精致植物油，配制0.1%浓度，按10ml.kg小鼠腹腔注射，12～24h后处死动物。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红质（TB）、总蛋白（TP）、白蛋白（A）、，肝匀浆脂质过氧化物（LPD）或丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）或还原性谷胱甘肽（GSH）等反映肝功能及脂质过氧化的指标，并进行组织病理学检查。

1.2 D-氨基半乳糖性肝损伤 用生理盐水配制成100g.L的D-氨基半乳糖

（D-galactosanine，D-GalN）溶液，大鼠或小鼠腹腔注射600～900mg.kg，造成急性肝损伤模型，染毒24-48h后处死动物，检查肝功能、病理及脂质过氧化指标［3，4］ 。

1.3 对乙酰氨基酚肝损伤 对乙酰氨基酚（acetaminophen，PA-PA），又名扑热息痛、醋氨酚。PAPA为常用的解热镇痛药，每日25mg治疗剂量下较安全，过量则使肝脏不同程度损害。对乙酰氨基酚加热下溶于生理盐水，给小鼠300～500mg.kg一次性腹腔注射［6］ 。也可配成质量浓度为2.5%混悬液经口灌胃，制成肝损伤模型。染毒24h后处死动物，检测肝功能，病理及脂质过氧化指标［7］ 。

2 免疫性肝损伤动物模型

2.1 刀豆蛋白A诱导法 小鼠直接一次性尾静脉注射刀豆蛋白A（concanalinA，ConA）20mg.kg制成急性免疫性肝损伤模型，2～8h后取样测定肝功能、病理及脂质过氧化指标［9］ 。

2.2 卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）诱导法 给小鼠尾静脉注射卡介苗浆液0.2ml.只（含5×10 6 个菌以上），致敏后10d，再尾静脉注射脂多糖7.5μg.只，16h后测定肝功能、病理、脂质过氧化指标［11］ 。

3 酒精性肝损伤动物模型

3.1 急性酒精性肝损伤 小鼠或大鼠以50～60度白酒或体积分数为50%～60%的乙醇一次性经口灌胃4.0～6.0g.kg，4～24h内处死动物，检查肝功能、病理、脂质过氧化指标［13］ 。

减弱而影响脂肪代谢，乙醛又能和细胞内大分子如蛋白质、DNA脂质反应形成复合物，乙醛的产生以及乙醇刺激肾上腺素的释放，还可引起肝脏血管收缩，肝窦内压升高或肝组织缺氧，导致肝细胞空泡变性［15］ 。

对肝损伤的防治目前仍是一个全球性的严峻课题，通过建立实验性肝损伤模型，研究肝病的发病机制，筛选保肝药物，探索保肝作用原理，具有十分重要现实意义。