抗凝药物的合理应用

抗凝药物 应用

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中国实用内科杂志 20 0 6年 6月第 2 6卷第 1 2期

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抗凝药物的合理应用 高元明

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中】 -【分陆凰 喘、荨麻疹和呼吸窘迫，宜立即停用 U H,并予抗过敏 F治疗。其他尚有肝素相关性血小板减少 ( I、骨质疏 HT)松、嗜酸性粒细胞增多等。 12低分子量肝素 (o l ua egthp r,L . 1w mo clrw ih eai e n M. WH) L MWH是由 U H经过解聚和分离所得的低分子 F量肝素，具有很高的抗凝血因子 Xa活性和较低的抗凝血因子 Ia活性，因此抗 Xa因子与抗 Ia因子比例增大。 I I 目前，常用的有低分子肝素钙 (避凝等)速、低分子肝素钠 (克赛、法安明等 )。同 U H相比，L F MWH具有皮下注射吸收完全，生物利用度高 (>8% ) 0,半衰期较长， 副反应小和一般不需要实验室监测凝血指标等优点，疗效至少和 U H相似。因此，目前临床上应用渐多，有取代 F U H的趋势。应用 L F MWH时应注意有无抗凝禁忌证，妊娠期妇女宜慎用。由于不同厂家生产的低分子肝素使用不同的单位系统，而且有不同的规格，故使用前宜仔细阅读 说明书。

临床上多种血栓栓塞、缺血性疾病如肺血栓栓塞症 (rE) t '、深静脉血栓形成 ( V ) l D T、冠心病、房颤、缺血

性脑卒中、周围血管病、血管炎、高血压、风心病换瓣术 后、弥散性血管内凝血、抗磷脂抗体综合征、遗传性易栓症、骨髓增生性疾病、肾病综合征、特发性肺动脉高压、 血液透析及许多外科手术前后等均需要应用抗凝药物来防治血栓栓塞形成和 ( )复发。近年来，笔者经常遇到或

住院月余仍不能调整好抗凝药物剂量或应用不当导致血栓 栓塞复发加重、皮肤黏膜等出血，甚至脑出血死亡的病例。因此，正确使用抗凝药物十分重要，下面就国内外这 方面的认识作一介绍。 1肝素

11普通肝素 ( n at nt eai,U H) U H由 . u f e oa d hpr r i e n F F猪肠黏膜或牛肺组织纯化制得，是抗凝血酶Ⅲ ( T一Ⅲ) A 的辅因子，可与 A T一Ⅲ分子中的赖氨酸残基结合而改变

其构形，提高其生物活性。变构后的 A T一Ⅲ可与凝

血因 子 Ia( I凝血酶 ) Xa、I、Xa I、Ⅻ a合成复合物使、X a结其无活性而起到抗凝作用。因此，U H对凝血的三个阶 F段都有抑制作用，但不能溶解已形成的血栓。

L WH的主要副反应有出血、注射部位淤点淤斑、 M 血小板减少等，一般不需特殊处理，L MWH减量即可， 严重者可用拮抗剂鱼精蛋白中和。 13戊聚糖钠 (o dpr u )是一种化学合成的全新 . f aai x n n的戊聚糖化合物，一种新的选择性 Xa因子抑制剂。它可

U H口服在消化道内不能吸收，皮下注射 50 0 I/ F 0 U 1,生物利用度 2%一 0,剂量增加，生物利用度亦 2h 0 3%随之增加。静脉注射可即刻发挥抗凝作用。血浆半衰期 15h .,抗凝作用可持续 4—6h ,能与多种血浆蛋白结合而失活，由肾排泄。不能通过胎盘，可在妊娠期使用。 应用 U H时应注意是否存在抗凝禁忌证，剂量宜个 F体化，以使活化部分凝血活酶时间 ( P T A P )延长至正常

选择性与 A T一Ⅲ上的戊聚糖结合位点结合，使得 A T一Ⅲ 的构象发生不可逆的变化，选择性的抑制 Xa因子。从而在内、外源性凝血途径的交汇点处干扰凝血级联反应。 Xa因子的抑制阻碍了凝血酶的形成，继而阻碍了纤维蛋 白的形成，最终抑制了血栓的形成和扩大。一些研究提

对照值的 15— . . 2 5倍为宜。P E和 D T通常采用静脉输 r V 注，有条件者最好采用微量泵持续静脉泵人，开始 100 0 I/,以后根据 A T再作调整，持续时间 7—1。 Uh PY 0d U H的主要副反应是出血，多由过量所致，轻者皮 F

示，在预防重大骨科矫形手术后静脉血栓 ( - VI E)发生方面，￣naaiu dp r x较低分子肝素依诺肝素效果更好，二者 n

V E的发生率分别为 68和 1.%,而耐受性相似。在 T .% 37 对急性冠脉综合征 ( C )和经皮冠状动脉血管成形术 AS ( C )的疗效和安全性方面，一项大型多中心研究发现， PI ￣naaiu dpr x疗效优于依诺肝素，而出血等不良反应发生 n率较低。在美国、欧盟已被批准用于预防髋关节骨折、髋关节置换术、膝关节置换术后血栓栓塞的发生。目前，国

外正着手评价其对 m和 D T等疾病的治疗作用。 V fnaaiu odpr x使用简便，剂量固定，2 5mg皮下注射，每 n . 日 1。国内近期上市。次

肤黏膜出血，重者可致胃肠道甚至颅内出血，应立即停用 U H,同时给予拮抗剂鱼精蛋白中和，剂量同末次 U H F F用量。急性肝素过敏反应见于应用 U H 5—1 i F 0r n内，患 a者突发寒颤、发热、心悸、恶心、血压下降，也可出现哮 作者单位：北京安贞医院呼吸科，北京 10 2 00 9 E—m i:y aj t@ 16 Cr al aoi e 2 . O a n