多能性干细胞向红细胞定向诱导分化的研究进展

中国实验血液学杂志面“蹦ｎｆ够却ｅｒｉ辨铆剃舟它玎ｍ矧口秽２０１４；２２（１）：２１３—２１８

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文章编号（ＡｎｉｅｌｅＩＤ）：１００９—２１３７（２０１４）０１一０２１３一０６

综述

多能性干细胞向红细胞定向诱导分化的研究进展

刘森泉，张丽飞，王晔博，黄河＋

浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，浙江杭州３１０００３

摘要

红细胞输注是临床上治疗急性失血和严重贫血的有效手段，然而目前血源紧张，因输血引起疾病传播等

问题威胁着人类的健康。因此寻求安全、可靠、充足、有效的血液来源迫不及待。多能干细胞向红细胞体外分化的研究提供了一个潜在血液替代来源的选择。大量科研工作者进行了体外造血诱导的初步探索，包括定向分化体系及其效率的优化、红细胞的脱核成熟及功能鉴定、诱导型红细胞的安全性评价等。本文根据近年来这一领域的主要进展，着重对多能干细胞体外诱导分化为成熟型功能性红细胞的诱导方法以及调控机制进行综述，并对分化过程中存在的问题与挑战以及发展前号加以讨论。关键词

胚胎干细胞；诱导性多能干细胞；红细胞；转录因子

中图分类号Ｒ３３１．１４ｌ

文献标识码Ａ

ｄｏｉ：ｌＯ．７５３４佴ｉｓｓｎ．１００９－２１３７．２０１４．０１．０４２

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据ｗＨ０统计，每年全世界输血达８５００万次以ｄｕｅｅｄｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍ

ｃｅｌｌｓ，ｉＰＳＣ）在体外可以无限

上。目前红细胞和其他血液制品主要来源于志愿者

制复制和扩增，并且理论上在特定条件下可以定向外周血捐献，但世界上仍有７３个国家的献血率不能

分化为人体所有的组织细胞，为人类再生医学和细满足一个国家的最基本血液需求。全世界每年有数胞替代治疗提供了永不枯竭的无需供者的细胞来

百万需要输血的患者因不能及时获得安全血液而死

源旧ｏ。自ＥＳ细胞建系和ｉＰＳ诱导成功以来，对于其

亡。另外，由志愿者捐献的血液制品存在着一些不

定向诱导分化的研究工作日新月异，不断有研究证

安全因素，其中首推通过血液途径传播的病原微生实Ｅｓｃ和ｉＰＳｃ红系分化的可行性和有效性＂，４Ｊ。物及其代谢产物的污染，因此安全用血仍是全球性

因此，利用多能干细胞向血细胞分化的研究是解决

问题。据估计全世界每年因输入不安全血液而导致

血源紧张、血制品污染、稀有血型供者缺乏等问题的的乙型和丙型肝炎病毒感染新发病例为上千万例。重要途径，具有重大的社会经济意义。

在二十世纪八十年代中以及九十年代初期，因不安全输血导致艾滋病毒感染的比率高达１０％【ｌｊ。此外，稀有血型的供者缺乏问题给输血带来新的挑战。

基金项目：２０１０年度高等学校博士学科点专项科研博导类基金

多能干细胞包括胚胎干细胞（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ

ｓｔｅｍ

（２０ｌ００１０¨１０１２１）

＋通讯作者：黄河，主任医师，教授．Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｅｈｕａｎｇ．ｚｊｕ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍＣｅｌｌ，ＥＳＣ）和近年兴起的诱导性多能干细胞（ｉｎ。

２０１３～０３—０６收稿；２０１３—０４—０７接受

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