多发性硬化研究进展

多发性硬化研究进展

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专论

多发性硬化研究进展

许贤豪

　　多发性硬化(MS)因其发病率增高而患病率有增高趋势。近来在研究其病因方面有些进展,外因(病毒感染)通过内因起作用,思路。诊断方面引入了克隆(IgG组分)MS)等方面不同,多数认为是MS的一种类型而非一种单独的疾病单元;反复脊髓受累者的病理改变,多数是炎性脱髓鞘,也有坏死,个别为囊性等改变。在针对发病机制的治疗策略方面,目前主张急性期用大剂量肾上腺皮质激素冲击,于短期内停用,预防复发用β干扰素和Glatirameracetate(copaxone)。

中国MS患者数约为65000例,且近年增长较快。中国MS特点:起病年龄较小,起病急、病程短,主要累及视神经、脊髓,括约肌功能障碍较明显。笔者对上述进展做一概述。

一、患病率

MS患病率西方高于东方。西方高发区居住高加索人的患病率为50～100/10万,东方为5(016～810)/10万,其差异可能与种族有关。据2001年加拿大温哥华和多伦多地区户口普查:亚裔MS总患病率为418/10万,这与一般亚洲国家相近,明显低于西方。

MS患病率有上升趋势,科威特回顾性研究示:1986以前为813/10万,1990为2318/10万;北京地区也有类似趋势。

MS患病率增高的可能原因:(1)对MS的认识提高,知晓率提高。(2)诊断方法改进:由于MRI和脑脊液中IgG合成率和组分区带检测方法的推广、普及,MS诊断率提高。(3)治疗方法改进,患者存活期延长,所以患病率(某一时期MS患者在总人口中所占的比例)显得增高。(4)MS的发病率增高而致其患病率增高。MS患病率可能主要与其发病率增高有关。

作者单位:100730卫生部北京医院神经科

:遗传。加拿大MS患病一致性研究,先患病一致率:杂合子为413%,纯合子为2510%。同样环境下生长收养者患MS的危险性并

不增高。在同样环境下一起成长和分开成长的兄弟姐妹患MS危险性并无差异,夫妻间的病例并无增多。提示遗传因素起主要作用[1]。过去多重视MS与HLA的正相关研究,近年研究发现MS患者与SP3基因呈负相关。HLA等位基因把抗原递呈给T细胞。Ⅱ类等位基因把抗原递呈给CD4细胞。MS是多基因遗传病。

21外因:病毒(麻疹、风疹、水痘)感染。但迄今

未从MS患者分离出病毒。推测病毒因素可能触发带有易患基因的个体发生MS,但未能证实何种病毒确与致MS有关。最近有人将病毒感染与涉及MS的自身免疫过程联系起来:(1)MS患者EB病毒滴度高于对照者。MS患者和对照者的EB病毒

阳性率分别为99%和80%～90%。患MS儿童和年龄相匹配对照者EB病毒阳性率分别为85%和35%。(2)MS患者有传染性单核细胞增多症病史者为对照者的4倍。(3)趋化因子受体(CCR)5位于MS易患基因附近,是人类单纯疱疹病毒等多种病毒的受体。具CCR5者是人类单纯疱疹病毒等的易患者,感染人类单疱等病毒后打开MS易患基因,临床上表现出MS。(4)人类疱疹病毒6型(HHV26)属b2疱疹病毒类,可分为HHV26A和HHV26B两组。主要感染CD4+T细胞,可能具亲神经性。若2岁前发生初次感染,则可持续潜伏于体内。

病毒T细胞表位与自身肽间结构相似,能诱发自身应答性T细胞对髓鞘抗原的应答。潜在、持续的病毒感染慢性刺激自身攻击性T细胞。从MS患者体内分离出髓鞘碱性蛋白特异性T细胞克隆,并检测其与129个具有匹配分子模拟基序的病毒和细菌肽的应答性,发现其中有些能有效激活髓磷脂碱性蛋白(MBP)应答性T细胞克隆。

31外因通过内因起作用及其对治疗的启示:有