Toll样受体与抗感染免疫

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国外医学免疫学分册 2O年第 2卷第 4 O4 7期

Frl eil e ne etn f o i M dc i csSco em aSe i o

T l样受体与抗感染免疫 o l 李妍宁云山 随着 Tl o样受体(r ) l r￣的发现， r天然免疫在免疫应答中的重要性重新受到关注。T R如 Ls

摘要

同天然免疫的“眼睛”监视与识别各种不同的病原相关分子模式(a oe s ie o cl ae s, pt gna o a dm l u r tr, h s ct e a ptn P M s, A P )作为联系天然免疫与特异性免疫系统的桥梁，在识别和抵御各种病原微生物及其产物中发

挥重要作用，本文对几种在抗感染免疫过程中起主要作用的 T R作一综述。 Ls 关键词 Tl o样受体； l天然免疫；抗感染免疫 文章编号 1 1 0x 20 ) 0— 28 0 0一i (0一 4 00— 3 0 3 4中图分类号 R 9 .1 32 1 文献标识码： A

P Tl白及 Tl样受体 (o k cp r,L s o蛋 l o l Tller etsT R) 1 T R li e o L 4与细菌 L S

被发现后，研究天然免疫在免疫应答中的重要性重

细菌内毒素即脂多糖 (P )是 G一 LS菌细胞外膜

新受到关注。哺乳动物 Tl样受体的发现是源于对层的主要成分， o l可激活巨噬细胞、内皮细胞等引起一果蝇 Tld0)白的研究，具备获得性免疫系统些炎症介质的释放， o(Tl蛋 l 1不最终可导致机体的损伤甚至休的果蝇正是依赖这种 Tl蛋白抵御细菌与真菌的感克死亡。在这一过程中 LS如何被机体细胞识别并 o l P染，而哺乳动物的 T R则是 do的同源蛋白。这启动细胞反应已引起高度重视。十几年来研究已明 Ls Tl l两类蛋白均属于模式识别受体 (ae e gi nr—确 L P C 1、D、 D 8可使 L S解聚并被运送和 ptr r oni t n c t e o B、D4 C 1 C 1 1 P cp rP R,识别和抵御各种病原微生物及其产结合到细胞表面，是这些分子缺乏信号转导的功 et,R )在 o但物中发挥重要作用。T R识别病原微生物细胞壁上能。近两年来发现了一种功能性的 LS膜受体一 Ls P跨类真核细胞所不具备的特殊结构，这类结构对表 T R。TR

L 4 L 4被认为是其它 LS受体的协同受体或 P达 P R的细胞有强烈的刺激作用，为病原相关分接头受体 (dp reet )正是这种受体直接将 L S R称 aat cp r, or o P 一

子模式 (a oe sc t o u r ae sP M s,的刺激信号向细胞内传递，胞浆区具有与 I-受 pt gna oie m l l tr,A P) h s a d e ap t c n 其 L1包括 G菌的脂多糖 (P )类脂 A G菌的肽聚糖体同源的结构，用涉及炎症因子，一 LS、,其作主要是细胞因 (G )脂磷壁酸 (T )脂阿拉伯甘露聚糖 ( A,子级联反应中的基因激活及反应基因的调节。它们 PN、 LA、 L M) 分枝杆菌和疏密螺旋体的脂蛋白与脂肽，母菌和都最终导致 N -酵 Fs: B的核转位及相应免疫细胞的激活支原体的某些成分等。人类的 T R蛋白属于工型而发生转录， Ls释放前炎症细胞因子及共刺激分子，或跨膜蛋白，由胞外区、膜段和胞内区 3分组成。经由另外的通路，跨部 导致细胞凋亡。 胞外区富含亮氨酸重复序列 (ei i eet, 1 n rhr a ue c p s目前认为，P进入机体后与血浆中游离的脂多 LS L R )胞内区有一个被称为 TlIl体区域， RS, o/受 lL这糖结合蛋白(B ) L P结合成复合物， C 1在 D 4的协助下， 是一个高度保守的蛋白相互作用区， I l内结与 X R胞 r复合物与髓样细胞上跨膜的 TR结合， L4触发细胞内构区有高度的同源性，称为 Tl同源结构域 (o也 o l Tl l的信号传递，合成一系列的细胞因子和炎性介质以 hm lydm i,Hdm i, o o f o a T o a )它在 TR的信号传导中 o n n L 抗感染，并进一步诱发机体的特异性免疫应答来发发挥着重要作用。 挥更强的保护作用。因此，为 T R在机体先天性认 L T R如同天然免疫的“ Ls眼睛”监视与识别各种，免疫中起到哨兵的作用，是抵抗病原微生物的第一不同的 P M s是机体抵抗感染性疾病的第一道屏 A P,道屏障。它对 L S的反应机制依赖于 L P并被 P B,障。目前，克隆的人类的 T R成员有 1已 Ls O个 (即 C 1加强。TR D4 L 4是引起对 L

S P应答的主要受体，敲 T R~1)它们在天然免疫中发挥重要的抗感染免 L 1 0,除了 T R基因的小鼠，对 L S产生正常应答； L2可 P而疫功能，并与免疫耐受、特异性抗感染免疫，以及一敲除了 T R L 4基因的小鼠则对 L S的刺激无应答， P不些疾病具有相关性…。 发生炎症反应。大约有 1%的人类 T R 0 L 4分子中含 作者单位：155州，一军医大学热带病研究室 501广第审校者：一军医大学热带病研究室第李明

有总共 1 2种稀有氨基酸，提示 T R L 4分子在进化过

程发生了选择，进化选择的结果将会对物种的疾而