进行性肌营养不良

第四节 进行性肌营养不良

【概述】

进行性肌营养不良为一组原发于肌肉的遗传变性疾病。主要临床特征为慢 性进行性加重的对称性肌肉萎缩和无力。多数学者主张按遗传类型进行分类， 包括：①性连隐性遗传性肌病：假肥大型肌营养不良，良性假肥大型肌营养不 良。②常染色体显性遗传性肌病：面-肩-肱型肌营养不良，强直性肌营养不良 等。③常染色体隐性遗传性肌病：肢带型肌营养不良等。然而，有些肌营养不 良症的遗传类型尚未肯定，故一般根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的分 布、病程和预后，分为不同的临床类型。

病理改变为肌纤维大小不一，萎缩与代偿性肥大镶嵌存在，有坏死与再 生，坏死纤维呈空泡增多、颗粒变性、絮状变性和吞噬现象。有大而圆形不透 明的肌纤维。结缔组织及脂肪大量增生。面-肩-肱型肌营养不良可见小角状纤 维，肌纤维间和肌束间的问质内可见炎细胞，此为对坏死肌纤维的反应。假肥 大型肌营养不良免疫组化染色，可见抗肌萎缩蛋白大量缺失。

【临床表现】

(一)假肥大型肌营养不良

为性连隐性遗传，男孩发病，女孩仅为携带者，而患病极为罕见。假肥大 型肌营养不良的基因位点在X染色体短臂上，由Xp21-Xp223序列基因缺陷所 引起，该区的基因具有制备肌萎缩蛋白的功能，此蛋白为一种细胞骨架蛋白， 位于肌细胞膜内层。在假肥大型肌营养不良患者，肌纤维缺乏抗肌萎缩蛋白， 引起肌细胞膜功能障碍，使大量的游离Ca2+、高浓度的细胞外液和补体成分 进入肌纤维内，导致肌原纤维断裂、坏死和巨噬细胞吞噬而发病。

本病的发病率约为1／3500男婴，发病年龄为1～l0岁，平均2．8岁，小 孩开始走路时间延迟，2～3岁以后动作笨拙，跑、跳均不及同龄儿，逐渐出 现步行易跌，登楼梯和蹲下后起立困难。平地走路时足跟不能着地，腹部前 凸，胸后仰而头前伸，双肩过度外展，走路时躯干左右晃动，呈鸭步。由于腹 肌和髂腰肌无力，病孩由仰卧位起立时，必须先翻身转为俯卧位，然后以两手 支撑下肢逐渐将躯干伸直而站起，此种特殊的起立过程称为Gower现象。四 肢近端肌萎缩，90％左右伴有双腓肠肌假性肥大，多数患儿伴心肌损害。病程 逐渐发展，15岁以前即不能起立，困于轮椅，最后完全丧失活动能力，25～ 30岁以前死于心力衰竭、肺炎、压疮等合并症。肌电图检查为典型的肌原性 损害。血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平可显著增高，醛缩酶 和谷草转氨酶也可增高。尿中肌酸增加，肌酐减少。

女性基因携带者也可见腓肠肌轻度假性肥大，肢体轻度力弱，血清CK水 平轻度增高，肌活检可见萎缩肌纤维和肥大肌纤维镶嵌存在，免疫组化染色可 见某些肌纤维抗肌萎缩蛋白缺如。

(二)良性假肥大型肌营养不良

除发病年龄较晚、进展较慢之外，其余均与假肥大型肌营养不良症相似， 其基因位点也在Xp21，造成抗肌萎缩蛋白缺失，由于是局部缺失，因此病情 较轻。发病率约占性连遗传肌营养不良症的10％。平均发病年龄11岁，腓肠 肌假性肥大，两下肢近端无力，经1～30年的发展逐渐从下肢至上肢近端， 25～30岁左右不能行走，50～60岁死亡。心肌受累比例小，肌电图检查为肌 原性损害。血清CK和LDH水平可显著增高。