叶酸受体介导的靶向给药研究进展

叶酸受体介导的靶向给药研究进展

178 ForeignMedicalSciencesSectionofPharmacy（3）2006Jun；33

叶酸受体介导的靶向给药研究进展

林凤云综述

朱照静*审校

400016）

（重庆医科大学药学系药剂学教研室，重庆

摘要：叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合，通过介导细胞内化将其摄入细胞胞浆。利用叶酸受体在肿瘤和关节炎细胞的过度表达，使药物与叶酸结合，以叶酸受体为作用靶点，即可将药物主动靶向肿瘤和关节炎细胞，从而提高药物在肿瘤、关节炎的组织分布，达到靶向诊断、治疗的目的。本文就叶酸受体及其组织分布，叶酸受体介导的内吞作用，叶酸受体介导的肿瘤和关节炎的靶向诊断、治疗的研究进展进行了综述。关键词：叶酸；叶酸受体；靶向；肿瘤；关节炎中图分类号：R94

文献标识码：A

文章编号：1001-0971（2006）03-0178-04

巢癌、肾癌、子宫内膜癌、睾丸癌、脑瘤、肺腺癌等高脑瘤、睾丸癌、头颈部肿水平表达；-FR在乳腺癌、β瘤、粒细胞白血病等高水平表达；-FR在组织中难γ

［3］

以检测。转移瘤的FR比原位、恶性程度低的肿

（folicacid，是由受1986年自发现叶酸folate，FA）体介导的内吞途径进入细胞以来，人们开始对FA作为靶向载体进行深入研究。现已证实在肿瘤、关节炎部位有高表达的叶酸受体（folatereceptor，，FR）对FA及FA-药物复合物具有高亲和力，通过内吞作用可将药物转运至细胞内。以FA（或其类似物）为配体，从小分子放射性显像剂到大分子基因药物都并被转运进入细胞。本文将FA可与FR高效结合，

作为靶向载体的作用机制及其在肿瘤、关节炎诊断和治疗方面的应用进行综述。1

叶酸受体及其组织分布

但人体不能合成FA，FA是人体必需的维生素，

需摄取外源性FA。其摄取途径是FA通过与细胞表面的FR结合，内吞进入细胞。由此，人们推测在细胞增殖较多、分裂较快的组织，需要大量的FA，由此推测FR应高水平表达。

实验证实，FR是一种糖基化磷脂酰肌醇连接的膜糖蛋白，相对分子质量（Mr）为38～40ku，主要有3种亚型：-FR、-FR和γ-FR。FR在正常组织中的αβ

表达高度保守，只在肺、肾、脉络膜、胎盘中有低到中等水平表达，以β-FR为主。而在大部分恶性肿瘤中

［1，2］

（表1），有时可比正常组织高FR具有高度表达

瘤表达更多。此外，在关节炎的活性滑液巨噬细胞上β而在休眠的巨噬性细胞上不-FR也有大量表达，表达。

表1

肿瘤卵巢癌脑瘤子宫内膜癌肾癌头颈部肿瘤肺癌乳腺癌间皮组织癌结肠直肠癌

叶酸受体在肿瘤中的表达