化学制药工艺学考试资料

制药工艺学资料

1采用氯乙酸，氰化钠为原料是否可以直接制备氰基乙酸钠？请说明原因。并请简述制备丙二酸二乙脂的工艺过程。

答：不可以，要先把氯乙酸成盐，其方法是氯乙酸跟碳酸钠反应生成氯乙酸钠。

将一定量的氯乙酸加入搪瓷反应釜，搅动搅拌器，加入适量的水使氯乙酸溶解，控制料液温度55°-60°，缓缓加入饱和碳酸钠溶液，调PH7.2-7.5,升温到70°，保温反应半小时，得到氯乙酸钠溶液，加人30%氰化钠溶液，升温，维持在92-95，回流反应2小时，每10min测一次氰根浓度，当氰根含量低于0.4%时，得氰乙酸钠，加入氢氧化钠饱和溶液，控温105°，水解3-4小时，当PH达到13时，水解结束，加热减压浓缩，喷雾干燥得丙二酸钠。将丙二酸钠，乙醇，三氯乙烯加人搪瓷反应釜，搅拌，预热到45，缓缓加入浓盐酸，温度维持在60-65，滴加完毕，升温至68，保温4小时，用水冷却到35°以下，静止分层，将由基层抽到油水分离器，并用10%的碳酸钠溶液调PH为8，将油层放入蒸馏釜中先常压蒸馏回收三氯乙烯，再减压蒸馏，回收120-125°（0.09MP）的馏分，得到丙二酸二乙酯。 2芦氟沙星制备工艺中，在甲哌化前，加人氟硼酸的作用是什么？

答：使C10位上的电子云密度降低，正电性增高，即活化10位碳原子的正电性抑制9位碳原子。

3简述药物合成工艺路线的评价标准。

答;①化学合成途径简洁，②所需的原辅材料品种少且易的，③中间体容易提纯，④反应在易于控制的条件下进行，⑤设备条件要求不苛刻，⑥三废少且易于处理，⑦操作简便，⑧收率最佳，成本最低，经济效益最好。

4.简述追溯求源法，药物分子中哪些键的位置是通常的拆键部位？举例说明。

答:从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法

称为追溯求源法。药物分子中，C-N.C-S.C-O等碳杂键的部位，通常是该分子的拆键部位。如抗真菌药物益康唑分子中有C-N. C-O两个拆键部位。

5. 化学制药工艺中，涉及到反应条件和影响因素主要包括哪些方面的内容？

答：①配料比②溶剂③温度和压力④催化剂⑤反应时间及其监控⑥后处理⑦产品的纯化和检验。

6. 化学制药工艺中采用绿色生产工艺的方法主要有哪些？

答：①重新设计少污染或无污染的生产工艺，在重新设计药品的生产工艺时，应尽可能采用无毒或者低毒的原辅料来代替有毒或剧毒的原辅料，以降低或者消除污染物的毒性；②优化工艺条件；③改进操作方法，在上产工艺已经确定的前提下，可从改进操作方法入手减少或消除污染物的形成；④采用新技术，使用新技术不仅能显著提高生产技术水平，而且有时也十分有利于污染物的防治和环境保护。

7. 化学制药工艺中防止污染的主要措施有哪些？

答：首先应从合成路线入手，尽量采用那些污染少或者无污染的生产工艺，改造那些污染严重的落后生产工艺，以消除或者减少污染物的排放。其次，对于必须排放的污染物，要积极开展综合利用，尽可能化害为利。

8. 中试放大的研究内容包括哪些方面？

答：①生产工艺路线的复审，②设备材质与形式的选择，③搅拌器形式与搅拌速度的考查，④反应条件的进一步研究，⑥工艺流程与操作方法的确定，⑦原辅材料和中间体的质量监控。

9. 塞莱克西的合成国内通常采用的合成路线是？

答：1-(4-甲基苯基)-4，4,，4-三氟丁烷-1,3-乙酮

与对氨磺酰苯肼盐酸盐在乙醇，甲醇和甲基叔丁基醚混合溶剂中酸性溶剂下得产物

10. 在生产2,3,4-三氟硝基苯工艺中以下哪种杂质对芦氟沙星的质量有影响？

答：2,4-二氯-3-氟硝基苯 2,3-二氟-4-氯硝基苯