腺苷的心肌保护作用机制及临床应用

腺苷(adenosine)是腺嘌呤核苷酸的代谢产物,在体内发挥着重要的生理生化效应,可由心肌细胞、血管内皮细胞及中性粒细胞等分泌释放,是组织缺血时所释放的一种内源性因子。自1985年Ely等研究发现腺苷对心肌细胞有直接保护作用以来,针对腺苷心肌保护作用的研究不断深入,并在近年取得了重要的进展。笔者就腺苷的心肌保护作用及其临床应用进展作一综述。

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综述

腺苷的心肌保护作用机制及临床应用 马莉 腺苷 ( dns e是腺嘌呤核苷酸的代谢产物，体内发 aeoi ) n在挥着重要的生理生化效应，由心肌细胞、管内皮细胞及可血中性粒细胞等分泌释放，组织缺时所释放的一种内源性是因子。自 18 9 5年 Ey等…研究发现腺苷对心肌细胞有直接 l

陈韵岱 可以削弱非梗死区心肌纤维化，改善心室功能。腺苷并受体缺陷可以避免压力超负荷的左心室发展为心力衰竭 J。 2 3介导缺血预处理与缺血后处理 .心肌在经受了多次短暂的缺血/灌注后，在随后的再能

保护作用以来，针对腺苷心肌保护作用的研究不断深人，并 在近年取得了重要的进展。笔者就腺苷的心肌保护作用及

长时间缺血中延迟并减轻心肌损伤，即缺血预处理。腺苷能直接诱导血管平滑肌舒张，可能是通过激活细胞表面 A受

其临床应用进展作一综述。 1腺苷及受体

体来实现。心肌缺氧时内源性腺苷释放，可直接作用于血管平滑肌 A受体，也可通过刺激内皮细胞的 A受体间接起作 用。H c hue等对离体大鼠心脏进行缺血/灌注之 oh asr再前，应用腺苷 A受体激动剂灌注心脏，以改善冠状动脉血 可 流和心脏 A P水平。缺血后处理为在一个持续较长时间的 T

腺苷是一种嘌呤核苷，糖苷键连接腺嘌呤和核糖而由

成。它是腺嘌呤核苷酸的前体，又是其代谢产物，广泛分布

于体内各种组织中。氧含量正常时，腺苷保持低水平持续释 放；心肌缺血/氧时，于氧供需失衡导致三磷酸腺苷缺由 (T ) A P分解，腺苷的释放量可增加 5 0倍。腺苷通过与细胞表面的受体结合发挥其牛理功能。腺苷受体是一种与 G蛋白耦联的糖蛋白，目前发现有 4型： A A A, A、、:和 l4型受{体有着不同的生理功能。 2腺苷心肌保护作用的可能机制 2 1抑制炎症反应 .冠心病是炎症性疾病，症在冠心病的发生和发展中起炎重要作用，种炎症细胞和因子参

与这一过程。肥大细胞脱多

缺血期后，再灌注开始以前，对冠状动脉进行短暂、重复地开 通及再闭，随后恢复其血流。这种处理可限制心肌梗死范围，改善缺血后心肌收缩功能，少再灌注心律失常和对抗减 细胞凋亡。Kn等在鼠的离体心脏缺【/灌模型研究中 i『再 l L发现，予后处理后内源性腺苷清除延缓，且证明缺血后给并

处理通过激活 A。受体起心肌保护作用。最近 x等的研 i 究显示，血后处理可使离体大鼠心脏的梗死面积由缺

3 .%± .%缩减至 2.% 43 1 ( 0 0 )而对腺苷 51 28 2 8 - .%尸< .5, A受体基凶敲除大鼠进行缺血后处理，肌梗死面积为 心 3 .% 4 .%,组大鼠与未进行缺血后处理且保留腺苷 49 - 7该 2

A受体基因的大鼠相比，肌梗死面积无明显缩小 ( 心 P> 00 )表明腺苷 A .5,受体也参与了缺血后处理的保护作用。 24减轻心肌冉灌注损伤 . A时， M[梗死相关血管的尽早再通可挽救受损心肌并降低患者病死率。但冠状动脉血流再灌注时，由于氧自由基、 细胞内钙超载、内皮和微血管功能障碍等，也会造成心肌形态和功能的变化，并最终导致心肌损害，为“灌注损称再 伤”。在心肌缺 _前应用腺苷，『 f【【可缩小心肌坏死面积，进再 促灌注时功能恢复，少心肌抑顿，种作用可被选择性 A减这：受体拮抗剂阻断。 2 5减少心肌细胞凋亡 .

颗粒释放炎症因子在炎症反应中起重要作用。R r ok等在离体大鼠心脏再灌注模型中发现，苷 A腺受体激动剂 A L4 e以抑制心脏局部肥大细胞脱颗粒，而减少缺 T 16可从

血/再灌注损伤，缩小梗死面积。T ueta ofk i s n等研究示， 急性心肌梗死( M ) A I后腺苷 A受体激动可以抑制炎症反应和弱化心室收缩功能障碍。 22调节心室重构 .

心室重构与心力衰竭的发牛、发展相关。腺苷可以保护 压力超负荷的心脏，免心室肥大和心力衰竭的发生，心避在

肌梗死后心室重构和心力衰竭的发生中也起一定作用。腺苷受体在心室重构中发挥不同作用。F nksi u aoh等在大鼠心力衰竭模型中发现，

苷水平下降，同时 A.腺而受体水平升

Z a等” ho在 8例犬缺血/灌注模型中应用腺苷治疗再 (4 g k~ i )结果显示， 10m g m n, 腺苷在再灌注时通过调节凋亡抑制蛋白 B l c 2和凋促进蛋白 B x的表达，一 a减少中性 粒细胞聚集，而抑制了心肌细胞凋亡。从 2 6抑制心肌顿抑 .

高。W kn等研究显示， aeo心肌梗死后 A受体的长期刺激

D I1.9 9 ji n 10—4 02 1.2 0 5 O:03 6/.s .0 75 1.0 00 . 2 s

作者单位：0 6 0北京， 12 0首都医科大学大兴医院心内科 (马莉 ) 解放军总医院心内科 (韵岱 )陈

心肌缺血/再灌注后，缺血区心肌血供虽能迅速恢复，但仍存在短暂的舒缩功能障碍，问隔 1 i 0 rn至数日不等， a称为“心肌顿抑” l e等应用犬心肌顿抑模型研究发现，。Go r v

通讯作者：陈韵岱，电子信箱：yn a cu di@mem i cn c d al o .n .