抗环瓜氨酸肽抗体诊断类风湿关节炎的文献质量评价_移康

Practice and Communication

生的试验过程，如果试验的方法应用不严谨，将会产生各种偏倚，从而降低研究结果的真实性和可推广性，对临床的指导意义也就存在很大疑问。

本研究旨在客观评价全世界关于抗环瓜氨酸肽抗体诊断类风湿关节炎文献的质量，了解抗环瓜氨酸肽抗体诊断临床试验的方法学质量，并分析偏倚产生的来源和异质性产生原因，为未来的临床研究提供参考依据。

Chin J Evid-based Med 2009, 9(1): 99-106

初检出758篇相关研究

阅读文题及摘要

排除动物研究、综述及病例报道439篇

获取319篇相关文献原文

阅读全文，排除

无对照组文献81篇

无法提取四格表文献43篇

最终纳入相关文献195篇

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准 ① 研究对象：类风湿关节炎患者，包括老年类风湿关节炎患者；② 评价指标：抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody）；③ 金标准：1987年美国风湿病协会修订的RA分类标准（ACR）；④ 统计指标：真阳性、假阴性、假阳性、真阴性、敏感性、特异性。

1.1.2 排除标准 动物实验等基础研究；无法提取四格表的文献。1.2 文献检索

以“rheumatoid arthritis，anti-cyclic citrullinated peptide，anti-CCP，sensitivity，speci city，diagnosis”等检索PubMed（1966～2008.4）、EMbase（1974～2008.4）和the Cochrane Library（2008年第3期），以“抗环瓜氨酸肽抗体、抗-CCP抗体、类风湿关节炎、类风湿性关节炎、RA、敏感度、特异度、诊断”等检索中国生物医学文献数据库（1978～2008.4）、中文科技期刊全文数据库（1994～2008.4）和中国期刊全文数据库（1994～2008.4）。采用主题词与自由词相结合的方式，所有检索策略通过多次预检索后确定。手工检索相关期刊，并用Google Scholar、Medical Martix等搜索引擎在互联网上查找相关文献，追查已纳入文献的参考文献。如试验报告不详或资料缺乏，通过信件与作者联系获取。1.3 文献筛选和资料提取

由两名评价者按预先制定的纳入排除标准独立筛选文献并交叉核对，如遇分歧通过协商解决或与第三位评价者讨论解决。提取资料包括纳入对象、待评价试验、金标准、人群特征等内容。1.4 质量评价

由两名评价者独立评价文献质量，遇有分歧时讨论解决。根据QUADAS[4]14条质量评价标准及其对每条标准按“是”、“否”、“不清楚”分级，对纳入的每篇文章逐条进行评价，再计算出纳入文章各条标准的符合率。

附图 文献筛选流程

纳入的195篇文献，分别来自28个不同的国家和地区，包括70 533例研究对象。其中采用第一代Anti-CCP抗体的文献7篇[188,189,192,194,197-199]，采用第二代Anti-CCP抗体的文献52篇[17,27,43,49,51,81,132-135,137-145,147-152,154,157,160,164-173,176-186,190,191,193]，采用第三代Anti-CCP抗体的文献2篇[162,163]，其余文献未报道Anti-CCP抗体的具体亚型；195篇文献中分别采用了10家公司［AESKULIS（Germany），Axis-Shield（Dundee，United Kingdom），Euro-Diagnostica（Arnhem，the Netherlands），Euroimmun（Luebeck, Germany），GENESIS（American），INOVA（San Diego，California），Intermedico（Markham，Ontario，Canada），MBL（Japan），Malmoe（Switzerland），Sigma （American）和Tosho（Tokyo，Japan）］的测量方法，但仅有32篇[132,134-137,139-144,146-149,151-153,156,159,164,166-168,172,174,175,180,184,187,19

1,196]

报道了具体Anti-CCP抗体的阳性截断值；RA组患者总

人数为32 153例，94.36%为经ACR确诊为RA的患者，其余RA患者的诊断标准在原始研究中未详细说明。对照组总人数为38 380例，其中包括除RA外的其他风湿病患者（系统红斑狼疮、未分化的关节炎、骨性关节炎、混合型结缔组织病、脊椎关节病、系统性硬化病、干燥综合征、多发性肌炎等），非风湿病患者及健康人群。纳入的文献均报道了真阳性、假阴性、假阳性、真阴性、敏感性、特异性，或报道了其中的部分值而能推算出敏感性和特异性。2.3 纳入文献的质量评价

QUADAS 14个条目中，根据本研究的特点，删除了金标准（条目3）、混合偏倚（条目7）、金标准的实施（条目9）。删除条目3和9的理由是，ACR是目前国际上公认的诊断类风湿关节炎的金标准，其在临床上已普遍使用。删除条目7的理由是，抗环瓜氨酸肽抗体不是ACR的组成部分。故最终选用QUADAS的11条对纳入的文献进行质量评价。

本系统评价对195篇纳入文献进行了质量评价，并比较了69篇英文文献[132-200]和126篇[6-131]中文文献的质量，以了解国内外抗环瓜氨酸肽抗体诊断类风湿性关节炎研究的质量状况（附表）。

在195篇文献中，疾病谱组成（条目1）评价为“是”的文献占82.5%，可认为对疾病谱人群描述较好；选择标准（条目2）的描述不明确，评价为“不清楚”的文献占41.03%，评价为“是”的文献占57.44%；疾病进展偏倚（条目4）评价为“不清楚”的文献占89.74%，可认为发生偏倚的可能性较大；部分

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2 结果

2.1 文献筛检结果

初检相关文献，剔重后纳入758篇，阅读文题和摘要排除动物研究、综述及病例报道等439篇，初步纳入文献319篇。通过进一步详细阅读全文排除未达到纳入标准的文献124篇，最终纳入195篇[6-200]，其中中文126篇[6-131]，外文69篇

[132-200]

（ 附图）。

2.2 纳入研究的基本特征CJEBM 100