国内抗肿瘤药物研究和产业化现状

国内抗肿瘤药物研究和产业化现状

张建忠

(上海医药(集团)有限公司 上海 200020)

中图分类号:R97 文献标识码:C 文章编号:1006-1533(2005)07-0315-02 据国家卫生部信息中心报道,我国现有癌症患者数至少在450万人以上,危害我国民众的主要癌症类型依次为胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、结直肠癌(含肛门肿瘤,4.54%)、白血病(3.53%)、子宫颈癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。

作为治疗肿瘤重要手段之一的抗肿瘤药,从1993年我国开始对药品授予专利及对符合条件的药品给予行政保护后,一些国外近年来开发上市的新品种(如长春瑞滨、替尼泊苷、表柔比星、雌莫司汀、亮丙瑞林、戈舍瑞林、多西紫杉醇等)只能依赖进口以满足临床急需。1995~1997年我国进口的抗肿瘤药物品种数分别为34、40和34种,进口金额分别达到1616万、2335万和1554万美元,其中96.4%以上是制剂。近年来抗肿瘤药进口额有进一步扩大的趋势。

我国抗肿瘤药物的研究开发始于20世纪50年代末期,40多年来,特别是近10年来,我国抗肿瘤药物的开发取得令人瞩目的成就。目前,我国抗肿瘤药物生产企业已发展到近百家,其中主要原料药厂有20多家,制剂厂和中药厂有60多家。我国现能生产的抗肿瘤药物(不含免疫调节剂)包括:烷化剂类、抗代谢药、天然抗肿瘤药、抗肿瘤抗生素及相关物质以及其它抗肿瘤药物共5个亚类。其中,烷化剂类有环磷酰胺、氮芥、噻替派等30多个品种;抗生素类有阿霉素、丝裂霉素、争光霉素、正定霉素等20多种;天然类(植物类)药有长春新碱、秋水仙碱、喜树碱、紫杉醇、绿舒筋、复方醋酸棉酚等40多种;抗代谢类药有硫嘌呤唑、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等20多种;其它有丙脒腙、甲苄肼、门冬酰胺酶等13种。目前我国年生产抗肿瘤药物30多吨,主要分布在上海、江苏、浙江、山东等地,但远远不能满足临床日益增长的需要,故抗肿瘤药物市场潜力巨大。

在近年国内抗肿瘤药物生产领域中,以多柔比星(阿霉素)工艺获得突破和表柔比星、丝裂霉素、柔红霉素进入正常生产,进而打破该4个药长期依赖进口并已开始出口最为令人称道。另外,依托泊苷出口量增长迅速,而紫杉醇也具备了满足国内临床用药需求的潜力。

国内药企缺乏创制新药的能力,故抗肿瘤药物开发几乎全为仿制。1994~2002年国家药政管理部门共批准抗肿瘤新药20余个,其中5个是国外近7年来新上市的抗肿瘤药物。

然而,抗肿瘤药物的仿制也存在较多的重复现象。例如,去氧氟尿苷共有生产批文17个:原料药批文7个,胶囊批文8个,片剂批文2个;紫杉醇有生产批文19个:原料药批文9个,注射液批文9个,注射用脂质体批文1个;奥沙利铂有生产批文12个:原料药批文5个,注射用制剂批文7个;依西美坦有生产批文14个:原料药批文6个,片剂批文5个,胶囊批文3个。由此可见,国内企业在仿制国外新药方面的合作将是今后必须考虑的重要问题。

含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物的研究开发是目前国内的热点。除康莱特(薏苡仁提取物)、榄香烯(莪术油提取物)、三尖杉酯碱等热销品种外,目前已上市和正在研制的中药抗肿瘤药物(或免疫调节剂)还有多糖类中药制剂,如猪苓多糖、茯苓多糖、香菇多糖、人参多糖、银耳多糖、云芝多糖、地黄多糖、枸杞多糖、猕猴桃多糖、黄芪多糖、当归多糖、绞股蓝多糖、竹荪多糖、刺五加多糖和牛膝多糖等,其它正在开发(或研制)中的天然抗肿瘤药物有表鬼臼毒素、蝎毒、姜黄、菝藜(皂苷)、川芎嗪、苦参碱、墓头回(可抗结直肠癌)、瑞香、败酱草与乌骨藤提取物等,还有拓扑异构酶抑制剂(喜树碱类化合物、红根草中提取到的有效成分等)、微管蛋白活性抑制剂(紫杉醇及其衍生物)以及具有抗突变作用(人参、绞股蓝、黄芪、白术、仙茅、枸杞子、天冬等)、细胞毒作用(莪术挥发油制剂,冬凌草甲素、乙素、大黄、人参、茯苓等)、免疫增强作用(地黄多糖、茯苓多糖、牛膝多糖、丹参、莪术、臼术、灵芝多糖等)、抑制肿瘤细胞增殖并诱导其分化(淫羊藿苷、丹参酮、大蒜素、人参皂苷、苦参、熊胆、巴豆与葛根有效成分等)、诱导肿瘤细胞凋亡(榄香烯、柴胡苷、茶多酚类物质等)

的药物。我国具有1000多年中草药研究的悠久历史,有很多的古代偏方和名中医经验方,所以开发中草药抗肿瘤药物具有一定的优势。

国内近两年上市和研发的其它抗肿瘤药物部分如下:2003年1月10日,国家一类抗癌新药CMNa(甘氨双唑钠)在广州莱泰制药有限公司投产。该药具有自主知识产权,填补了国内外抗癌增敏药物的空白,是我国医药研发的重大突破,被评为2002年中国医药科技十大成果之一,也是目前世界上唯一的低毒高效放化疗增敏药。

中国人民解放军第四军医大学教授张英起带领课题组应用蛋白质工程技术对天然人肿瘤坏死因子进行分子结构

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