巨噬细胞集落刺激因子在破骨细胞调节中的作用

《中国骨与关节外科》２０１０年８月第３卷第４期

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆ

Ｂｏｎｅ

ａｎｄＪｏｉｎｔＳｕｒｇｅｒｙＶｏＬ３，Ｎｏ．４，Ａｕｇ２０１０

综述

文章编号：１６７４—１４３９（２０１０）０４－０３２５—０６

巨噬细胞集落刺激因子在破骨细胞调节中的作用

孙超邱

勇‘

（南京大学医学院附属鼓楼医院脊柱外科，南京２１０００８）

摘要：巨噬细胞集落刺激因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ

ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ

ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ

ｆａｃｔｏｒ，Ｍ—ＣＳＦ），又称为集落刺激因子－１（ｃｏｌｏｎｙ

ｆａｃｔｏｒ－１，ＣＳＦ，１），是近年来受到广泛重视的具有多种生物学功能的细胞因子，主要作用于单核巨噬细胞系，

调节单核／巨噬细胞系祖细胞的生存和增殖。在骨代谢方面，Ｍ—ＣＳＦ也具有重要作用：诱导破骨细胞分化、增殖和存活，调节成熟破骨细胞功能，参与骨折损伤的愈合。本文就其在破骨细胞调节方面的研究现状及临床意义作一综述。

关键词：巨噬细胞集落刺激因子；破骨；细胞调节中图分类号：Ｒ

３３２

文献标志码：Ｂ

１

结构和一个反平行的ｂｅｔａ折叠构成。成熟的Ｍ．ＣＳＦ

Ｍ－ＣＳＦ的来源、功能、结构、生物合成

及表达

Ｍ．ＣＳＦ由巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和

分子靠近Ｎ端的１５０个氨基酸（即在体外具有生物活性所需的最少序列）在与Ｍ．ＣＳＦ受体结合中起关键作用，人和小鼠Ｍ．ＣＳＦ分子这个区域结构高度保守，其同源性达８０％旧Ｊ。

Ｍ．ＣＳＦ

羊膜细胞以及多种肿瘤（如原粒细胞型白血病、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等）细胞产生，也可由成骨细胞与间充质细胞产生。Ｍ．ＣＳＦ主要作用于单核／巨噬细胞系（包括单核细胞、组织巨噬细胞、小胶质细胞和破骨细胞），调节单核／巨噬细胞系祖细胞的生存和增殖，并分化为成熟的吞噬细胞。另外，Ｍ—ＣＳＦ在卵巢排卵、胎盘功能、动情周期的调节和泌乳、乳腺发育、皮肤厚度、神经功能等方面也起着重要的作用【ｌ’２１。成骨细胞与间充质细胞是骨微环境中Ｍ—ＣＳＦ的主要来源，Ｍ—ＣＳＦ在骨微环境中具有重要作用，主要调节破骨细胞分化成熟和参与骨折的愈合过程。

人类Ｍ．ＣＳＦｍＲＮＡ编码一种含有５５４—２５６个氨基酸不等的前体蛋白，这个蛋白是一个链间二硫键连接的同源二聚体，每个单体由４个ａｌｐｈａ螺旋

ｍＲＮＡ存在着两种选择性的剪接方式：

一种是选择性剪接位于编码３’端非翻译区的外显子９和１０；另一种选择性剪接位于外显子６。在外显子６的选择性剪接产生两种形式的Ｍ—ＣＳＦ前体：一种是含有全长外显子６的ｍＲＮＡ编码的蛋白质在内质网上先进行翻译后的糖基化修饰，然后转移到高尔基体中经过一系列加工后进人分泌小囊泡进行水解修饰，根据多肽链水解部位的不同，分别释放两种不同形式的Ｍ．ＣＳＦ：氨基末端水解释放糖蛋白形式的Ｍ—ＣＳＦ，羧基末端水解释放黏蛋白形式的Ｍ．ＣＳＦ；另一种是外显子６编码蛋白水解酶区被剪接，产生相对较短的Ｍ—ＣＳＦ前体，这种前体在分泌小囊泡中不被水解，作为一种跨膜糖蛋白表达于细胞表面，这种形式的Ｍ．ＣＳＦ表达相对稳定”１。

‘通讯作者：Ｅ—ｍａｉｌ：ｅｈａｏｓｓｔｕｄｅｎｔｓ＠ｙａｈｏｏ．ｔｏｍ．ｃＯ

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