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分子靶向药物在转移性结直肠癌综合治疗中的合理应用与研究方向

·720·

专家论坛

文章编号:1005-2208(2012)09-0720-05

分子靶向药物在转移性结直肠癌综合治疗中的

合理应用与研究方向

琳,李

【摘要】根据病人状况和治疗目标设定治疗策略是目前结直肠癌重要治疗原则。对于潜在可切除的转移性结直肠癌,更高的肿瘤缓解率将不可切除病灶转化为可切除病灶的概率进一步提高,达到延长总生存期甚至治愈的目的,因此选择客观缓解率高的联合方案更适合;对于不可切除但肿瘤进展迅速同时合并明显临床症状的病人,缩小肿瘤、延长肿瘤控制时间、改善生活质量应作为主要治疗目标,因此具备近期疗效高的联合方案适于该类病人;对于肿瘤进展缓慢的不可切除的转移性结直肠癌,选择毒性反应相对较小的方案延缓肿瘤增长应作为合理的策略,单药对该类病人也具有一定价值。临床研究证实分子靶向药物联合化疗进一步提高了转移性结直肠癌的客观疗效以及生存期,但在转移性结直肠癌综合治疗中如何根据病人状况及肿瘤特点,通过多学科协作分析,筛选出分子靶向药物敏感的疗效预测因子、探讨分子靶向药物与细胞毒药物之间的相互作用、探寻其耐药机制,合理应用分子靶向药物,优化最佳治疗方案,并选择恰当的时机、是实现治疗目标、改变病人疾病转归的重要保证。【关键词】转移性结直肠癌;分子靶向治疗中图分类号:R6文献标志码:A

Therationallyapplyandresearchdirectionsoftargetedagents

in

comprehensive

treatment

of

metastatic

colorectalcancer

SHENLin,LIJian.DepartmentofGI

convertunresectablemetastasestoresectablemetastases.So

thecombinationoftargetedagentsandcytotoxicdrugswith

highresponseratesshouldberecommended.Thestrategyandprolongprogression-freesurvival.Forthosepatientswithdeteriorationorwithcomorbidity,thetreatmentgoalistocertain

value.

The

results

of

clinical

trials

whentreatingpatientswithunresectablediseaseinrapidprogressandtumorrelatedsymptomsistoimprovesymptomsnooptionresectionformetastasesandnoriskfortumorrapidcontrolfurthertumorprogressionandpreventfromdrugsrelatedtoxicitiesandinthissituationsingleagentmaybehaschemotherapywithtargetedagentshavefurtherimprovedresponserate,progression-freesurvivalandoverallsurvivalofthepatientswithmetastaticcolorectalcancer(mCRC).Howtointeractionbetweentargetagentsandcytotoxicdrugs,explorescreenmoresensitivepredictivebiologicmarkers,improveourunderstandingofmolecularmechanisminvolvedintheselectoptimaltreatmentschemebasedonthesituationofistheimportantguaranteetorealizetreatmentgoalsandcolorectalcancer.

theresistancemechanism,rationallyusetargetedagents,patients,characteristicsoftumorandamultidisciplinaryteamchangetheprognosisofdiseaseinthetreatmentofmetastaticKeywordsmetastaticcolorectalcancer;targetedtherapy

在过去的10年中,转移性结直肠癌(metastaticcolorec-talcancer,mCRC)的治疗取得了突破性进展,以血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的新的分子靶向药物联合化疗进一步提高了客观疗效并延长了病人的无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)与总生存期(overallsurvival,OS),同时,随着新的分子靶向药物的不断涌现,为mCRC病人带来了新的希望。但是,如何针对不同病人,通过多学科协作,合理地选择分子靶向药物,从而更好地发挥其作用,是临床面临的重要课题。

根据作用机制不同,现有的分子靶向药物主要分为:(1)抗血管生成药物,包括贝伐珠单抗、Aflibercept;(2)抗EGFR单抗,包括西妥昔单抗、帕尼单抗;(3)多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor,TKI),例如

showed

Oncology,KeyLaboratoryofCarcinogenesisandTranslationalResearch(MinistryofEducationofChina),PekingUniversityCancerHospital&Institute,BeiJing100142,China

Correspondingauthor:SHENLin,E-mail:Lin100@http://doc.guandang.netAbstract

patients’conditionsandtherapygoalsistheimportantwithpotentiallyresectableliverorlungmetastases,thestrategyistotrytoachievehighresponseratesinorderto

作者单位:北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科,北京100142

通讯作者:沈琳,E-mail:Lin100@http://doc.guandang.net

Toidentifytheoptimalstrategyaccordingtothe

principleoftreatmentoncolorectalcancer.Forthepatients

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