子宫上皮肿瘤细胞能量代谢重编程及其临床意义
温鑫
【摘要】在致癌因素的作用下,子宫上皮细胞稳态失调,出现能量代谢重编程。子宫上皮细胞代谢出现瓦博格氏效应,导致细胞内低氧和还原态微环境,激活氧感受器和缺氧信号传导通路,促使缺氧特异性转录因子-低氧诱导因子和第二信使-活性氧族活性增高,改变细胞色素等细胞蛋白的极性量值,使位居蛋白疏水核中的还原态铁原卟啉自由体(FH)析出。FH干扰细胞的微环境,催生多种自由基,引起细胞膜脂质、脂蛋白、细胞骨架、DNA等的氧化损伤,使子宫上皮细胞周期中的DNA损伤检查点失去阻滞作用,引起染色体端粒附近DNA序列丢失以及染色体的重排和基因扩增,细胞发生恶变。这种子宫上皮细胞能量代谢重编程,导致宫颈渗液中FH物质含量增加,FH析出量与子宫上皮细胞癌变程度呈正相关。测定宫颈渗液中FH物质含量,即可显示细胞是否稳定,是否存有细胞癌变及其程度。因此,FH物质检测技术可以应用于子宫癌筛查和诊断领域。
【关键词】瓦博格氏效应;肿瘤细胞能量代谢;细胞周期;低氧诱导因子;活性氧族;p53基因;还原态铁原卟啉自由体;
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