皮肤及皮肤软组织感染抗菌药物临床试验设计的特殊考虑

皮肤及皮肤软组织感染的巨大多样性和复杂性使临床试验设计在疾病分类、病例入选和排除、致病菌的确定、菌培养阳性率、给药方案、结果评价等方面存在较多难点和疑点,因此,本文在药品审评中心起草的《抗菌药物临床试验技术指导原则》一般性要求的基础上,对该类感染性疾病抗菌药物临床试验设计的特殊考虑进行了探讨,以期对该类药物的研发和评价提供有益的参考。

发布日期 20071130 栏目 化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 皮肤及皮肤软组织感染抗菌药物临床试验设计的特殊考虑

谢松梅 杨进波 孙涛 审评三部 谢松梅 杨进波 孙涛 标题 作者 正文内容

摘要：皮肤及皮肤软组织感染的巨大多样性和复杂性使临床试验设计在疾病分类、病例入选和排除、致病菌的确定、菌培养阳性率、给药方案、结果评价等方面存在较多难点和疑点，因此，本文在药品审评中心起草的《抗菌药物临床试验技术指导原则》一般性要求的基础上，对该类感染性疾病抗菌药物临床试验设计的特殊考虑进行了探讨，以期对该类药物的研发和评价提供有益的参考。

关键词：皮肤和皮肤软组织感染；抗菌药物；临床试验；设计

一、背景

近来，药品审评中心起草制定的《抗菌药物临床试验技术指导原则》已基本定稿，该项指导原则对于抗菌药物临床试验的一般性技术指导原则进行了较为全面的阐述，但感染性疾病种类繁多、特点不一，难以将针对特定病种的重要技术内容在该指导原则中一一反应。同时，临床上对于一些难治的、复杂性皮肤软组织感染疾病尚缺乏有效的抗菌药物，因此，国内外越来越多的医药研发企业开始致力于抗皮肤及皮肤软组织感染的药物的研发。

然而，皮肤及皮肤软组织感染的巨大多样性和复杂性使临床试验设计在疾病分类、病例入选和排除、致病菌的确定、菌培养阳性率、给药方案、结果评价等方面存在较多难点和疑点，从而对该类药物的研发和评价带来很多困难，因此，本文拟在《抗菌药物临床试验技术指导原则》一般性要求的基础上，针对皮肤和皮肤软组织感染的具体特点对该类药物研发时临床试验设计的考虑进行探讨，以期对该类药物的研发提供有益的参考。

二、皮肤感染性疾病的研究分类

在进行新药的临床试验时，由于皮肤及皮肤软组织感染的巨大多样性，对每一种感染都进行研究较为困难。同时，多数皮肤感染可能由同一种致病菌引起（例如，浅表皮肤感染脓疱病、丹毒、蜂窝织炎和单一脓肿在感染初期都是由链球菌或葡萄球菌引起的），而相同的病症也常采用相同的抗菌药进行治疗，因此，在临床试验中通常按皮肤感染的深度和复杂程度将皮肤感染性疾病分为以下两大类进行研究：①单纯性皮肤及浅表皮肤感染：包括单一脓肿、脓疱病、疖肿、蜂窝组织炎 。② 复杂性皮肤及软组织感染：包括深层软组织感染、需进行复杂的外科介入治疗的感染（感染性溃疡、烧伤及较大脓肿）以及那些可能使治疗过程变得异常复杂的危险病症。

三、临床试验设计的特殊考虑

与其他系统、部位的感染相比，由于皮肤感染的巨大多样性和复杂性，使该类感染抗菌药物的临床试验设计存在以下个方面的特殊考虑：

1．病例入选时的考虑

首先，应考虑到入选患者所患感染的类型应与拟定适应症中所包括的感染类型一致。对于单纯性及浅表皮肤感染及复杂性皮肤及皮肤软组织感染应分类进行。

其次，为了充分评价药物治疗单纯性皮肤感染的疗效，应入选足够数量的脓肿、脓疱病和蜂窝织炎患者以进行比较。对于复杂性皮肤及皮肤软组织感染，则应入选足够数量的溃疡、复合或大面积脓以及深层软组织感染患者。对于单纯性或复杂性皮肤感染纳入范围中的每种感染（如：脓肿、蜂窝织炎等）均应至少占纳入总人数的20%。 第三，在开始治疗前，应提取所有受试者（不考虑疾病类型）的微生物样本，获得培养结果，并证实该菌对试