微小RNA多态性与肿瘤易感性的研究进展

壁擅盟窒复『堕鏖！！１２年１１且第２４卷第１１期ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ

ａｎｄＣｌｉｎｉｃ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖ０１．２４，Ｎｏ．１１

７７９

综述

微小ＲＮＡ多态性与肿瘤易感性的研究进展

牟永平

董培德综述

苏秀兰

审校

【摘要】微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，简称ｍｉＲＮＡ）是一类生物体内源性的非编码小ＲＮＡ，在转录后水平对基因的表达进行负调控，导致ｍＲＮＡ的降解或翻译抑制，与肿瘤发生密切相关。ｍｉＲＮＡ序列的单核苷酸多态性（ｍｉＲＳＮＰ）影响成熟体ｍｉＲＮＡ的表达水平以及对靶标ｍＲＮＡ的选择，ｍｉＲＳＮＰ介导的表观遗传学改变与肿瘤的发生机制相关，并可能成为恶性肿瘤的分子标志，文章就最近研究的热点ｍｉＲＳＮＰ与肿瘤易感性作一综述。

【关键词】

微小ＲＮＡ；微小ＲＮＡ单核苷酸多态性；肿瘤易感性

ｍｉｃｒｏＲＮＡ

ａｎｄ

ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓＤＯＮＧＰｅｉ—ｄｅ，

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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】

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ｍｉＲＳＮＰ

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ｏｆｔｕｒｎｏｕｔ

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｉｎｉｃｒｏＲＮＡ；ｍｉＲＳＮＰ；Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ

Ｌｅｅ等¨１在秀丽小杆线虫（Ｃａｅｎｏｒｈａｈｄｉｔｉｓｅｌｅｇａｎｓ）中首先被发现微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，简称ｍｉＲＮＡ）以来，大量研究报道ｍｉＲＮＡ不仅可以调控发育的时序性、细胞的分化、增殖、凋亡，而且可以调节肿瘤及多种疾病的发生Ⅲ：目前已发现发夹前体序列１８２２６条；成熟ｍｉＲ和ｍｉＲ＊产物共２１６４３条，新版本报道序列共涵盖１６８个物种（ｈｔｔｐ：／／ｍｉｃｒｏｍａｓａｎｇｅｒ．ａｃａＪｋ／ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ，

２０１１－１１－０３ｍｉＲＢａｓｅ

改变如：缺失、扩增、易位；表观遗传学的改变如：ｍｉＲＮＡ基因的启动子区的甲基化和组蛋白修饰，多态性、突变、转录因子的改变；影响ｍｉＲＮＡ成熟的多种酶的活性变化，如：Ｄｒｏｓｈａ、ＤＧＣＲ８、Ｅｘｐｏｒｔｉｎ一５、Ｄｉｃｅｒ和ＴＲＢＰ都可以引起ｍｉＲＮＡ功能的改变。

１．２

ｎｆｉＲＮＡ的ＳＮＰ

ＳＮＰ是染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起的ＤＮＡ

１８．０）。人类基因组中约３０％基因受

ｍｉＲＮＡ直接凋控ｐＩ。最近研究表明ｍｉＲＮＡ序列的单核苷酸多态性影响成熟体ｍｉＲＮＡ的表达水平以及对靶标基因ｍＲＮＡ的选择，单核苛酸多态性（ＳＮＰ）介导的表观遗传学改变与肿瘤的发生机制相关，并可能成为恶性肿瘤的分子标志。

１

１．１

序列多态性，存在于ｍｉＲＮＡ的基本转录本（ｐｒｉ—ｍｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡ前体（ｐｒｅ—ｍｉＲＮＡ）或成熟体ｍｉＲＮＡ（ｍａｔｕｒｅｍｉＲＮＡ）基因序列中ＳＮＰ能够潜在地影响ｍｉＲＮＡ的加工成熟及对靶

标的选择，导致生物学进程的改变。１ｗａｉ等｛ｓ吩析了人类１７３个

ｐｒｅ—ｍｉＲＮＡ基因组，发现１０个多态位点位于ｐｒｅ—ｍｉＲＮＡ的发卡区，其中ｍｉＲ一２７ａ，ｍｉＲ一３０ｃ和ｍｉＲ一１３５ｂ的多态位点位于茎环的环部，而ｍｉＲ一３０ｅ一２，ｍｉＲ一１３８—２，ｍｉＲ一１４６和ｍｉＲ一１４９的多态位点位于茎环的茎部，成熟ｍｉＲ一３０ｃ．２的Ｃ—Ａ多态可以引起对靶标基因ｍＲＮＡ的选择性改变。Ｄｕａｎ等㈣系统地分析了２２７个人类ｍｉＲＮＡ，在３２３个ＳＮＰ中发现１２个位于ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ，仅有１个ＳＮＰ位于成熟ｍｉＲ一１２５ａ的第８位核苷酸位点，ｍｉＲ一１２５ａ位于染色体１９ｑ１３．４１，在少突胶质瘤中常常缺失【７Ｊ，Ｇ—ｕ多态改变，明显地干扰ｐｒｉ—ｍｉＲＮＡ到ｐｒｅ—ｍｉＲＮＡ的加工过程，显著影响ＤＧＣＲ８与ｐｒｉ—ｍｉＲＮＡ一１２５ａ的结合和剪接，使成熟的ｍｉＲ一１２５ａ生成减少，减弱了对靶基因Ｉ。ｉｎ一２８的翻译抑制效果。研究显示，存在于ｍｉＲＮＡ的ＳＮＰ不但影响ｍｉＲＮＡ生成过程、表达及与ＲＮＡ结合，而且可能与人类肿瘤发生有关。

ｍｉＲＮＡ的概况

ｍｉＲＮＡ的功能及影响因素

ｍｉＲＮＡ是一类近期在真核生物中发现的内源性的非编码

小ＲＮＡ，其进化上高度保守，通过与靶标ｍＲＮＡ分子种子序列的特定区域互补配对而在转录后水平对基因的表达进行负调控，导致ｍＲＮＡ的降解或翻译抑制，阻断相应蛋白质的形成，实现ｍｉＲＮＡ对整个基因表达的稳定而精细的调节。

ｍｉＲＮＡ基因的表达是一个多步骤紧密调节的过程，任何步骤的变化都将影响ｍｉＲＮＡ的产生［ａｌ。包括ｍｉＲＮＡ基因组的

ＤＯｔ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—９８０１．２０１２．１１．０２３

基金项目：内蒙古医学院附属医院重大项目（ＮＹＦＺＤ２０１０—０００８）作者单位：０１００５０呼和浩特，内蒙古医学院附属医院临床医学研究中心（牟永平、苏秀兰），普外科（董培德）

通信作者：苏秀兰，Ｅｍａｉｌ：ｘｌｓｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｔｏｎｉ

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